[发明专利]一种FGF19过表达的人肝癌细胞系及其应用

说明书

本发明公开了一种FGF19过表达的人肝癌细胞系及其应用。该FGF19过表达的人肝癌细胞保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:C201663。该人肝癌细胞性状稳定，可稳定多次传代，成瘤率高，潜伏期短，均一性好，为肝癌研究提供了新的更接近于临床肿瘤生物学特性的实验材料。同时其具有接种于裸小鼠体内后成瘤的能力，与传代亲本肿瘤相比较，可用来分析体外、体内药物敏感性，进而建立药物筛选平台，是人肝癌基础研究和临床前期应用的理想细胞。

技术领域

本发明属于细胞领域，特别涉及一种FGF19过表达的人肝癌细胞系及其应用。

背景技术

原发性肝癌是消化道常见恶性肿瘤之一，全世界每年新发肝癌大约100万人，是全球第六位最常见癌症，全球第3位癌症致死原因。原发性肝癌的发病有明显的区域性，我国是该疾病的高发国家，其发病率占全球55％，死亡率占全球45％，目前每年约有32万例肝癌患者死亡。在我国，原发性肝癌在恶性肿瘤发病中居第二位，近年来并有逐渐上升趋势，具有发病率高、死亡率高及治愈率低等特点，多数患者就诊时已是晚期，进展迅速，缺少有效治疗方案，总体预后不佳。

在我国，引起原发性肝癌的原因主要是以下四个因素：1、病毒性肝炎：主要为乙型肝炎病毒(HBV)与丙型肝炎病毒(HCV)引起。其中，我国肝癌病人HBV标记阳性的病人达到85％～90％。2、黄曲霉毒素。3、饮水污染。4、饮酒与吸烟。在上述四个因素中病毒性肝炎是最主要的原因。

原发性肝癌起病多较隐匿，早期一般多无临床症状，或仅有肝病的症状与体征，很难早期发现。一旦出现典型的临床表现，如肝区疼痛，消瘦，黄疸或腹水等，通常已属于中晚期。因此，在初诊的肝癌病人中仅有10％-15％的病人有进行根治性切除手术的机会，而其他绝大部分病人由于肿瘤的大小，部位，数目以及肝脏储备功能的影响，不能耐受手术切除，只能进行介入，射频，放疗和中医等姑息性治疗。

而且肝癌容易发生转移和复发，如大肝癌切除术后5年复发、转移率为60％～80％，小肝癌也有40％～50％。肝癌最早在肝内转移，很容易侵犯门静脉及分支并形成瘤栓，脱落后在肝内引起多发性转移灶；或者通过血行转移， 形成肺转移和淋巴转移。因此，原发性肝癌病人总的预后不佳，迫切需要寻求更加有效的治疗方法。

目前缺少用于肝癌发生机理及抗肝癌药物开发的接近临床肿瘤生物学特性的实验材料。而运用临床肿瘤组织直接建立细胞的成功率较低，因此，通过运用临床肿瘤标本先建立动物模型，进而通过原代培养建立的人源肿瘤细胞具有更接近于肿瘤的临床生物学特性，对药物的耐药性及敏感性将具有更好的预测性，是研究肝癌发生分子机制和抗肿瘤药物筛选的理想实验材料。

肝癌中FGF通路的变异近年来收到越来越多的重视。其中FGF19更是被证明可以促进肝癌的生长。靶向FGF19的药物目前已经进入临床。目前FGF19过表达的肝癌细胞有限，尤其亟需来自中国病人的、FGF19过表达的肝癌细胞。

发明内容

本发明要解决的技术问题就是针对现有的FGF19过表达的肝癌细胞有限，尤其亟需来自中国病人的FGF19过表达的肝癌细胞的不足，而提供一种新的FGF19过表达的人肝癌细胞系及其应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种FGF19过表达的人肝癌细胞，其保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:C201663。

本发明还提供上述的FGF19过表达的人肝癌细胞的子代细胞。

本发明还提供上述的FGF19过表达的人肝癌细胞的用途，其用于制备在非人类的哺乳动物中产生肝癌肿瘤并过表达FGF19的试剂。

本发明中，所述的非人类的哺乳动物为本领域常规的非人类的哺乳动物，较佳地为免疫缺陷小鼠。所述的免疫缺陷小鼠为本领域常规的免疫缺陷小鼠。较佳地为改造的免疫缺陷小鼠，如免疫功能重建的免疫缺陷小鼠。更佳地包括Nu/Nu裸小鼠或SCID鼠。所述的肝癌为本领域常规的肝癌，较佳地为低分化或中分化肝细胞癌。