[发明专利]一种羧甲司坦的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备工艺，尤其是一种羧甲司坦的制备工艺，属于有机合成技术领域。

背景技术

羧甲司坦是一种药品，主要用于慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难和痰阻塞气管等病的治疗。同时羧甲司坦也是一种重要的医药中间体和化工原料。

羧甲司坦具有多种合成路线和合成方法，其中一种合成路线是采用L-半胱氨酸盐酸盐一水物和氯乙酸为原料进行合成。CN103102294A中公开了一种利用L-半胱氨酸盐酸盐一水物和液态氯乙酸进行羧甲司坦的合成方法，但该工艺条件下羧甲司坦的收率较低，纯度也不够理想，中间过程控制难度也较大。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种以L-半胱氨酸盐酸盐一水物和氯乙酸为原料，进行羧甲司坦制备的工艺，提高羧甲司坦的制备效率和质量。

本发明采用的技术方案如下：

一种羧甲司坦的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

（a）取L-半胱氨酸盐酸盐一水物和固体氯乙酸，其中氯乙酸以L-半胱氨酸盐酸盐一水物质量的60-70%取量；

（b）将L-半胱氨酸盐酸盐一水物和氯乙酸加水搅拌溶解，溶解过程控制体系温度为15-25℃；

（c）调节体系的PH至7.0-7.5，控制体系的温度为45-50℃，搅拌并反应；

（d）反应完毕，调节体系的PH至6.0-6.4，进行脱色、吸附杂质处理；

（e）过滤，调节滤液的PH至2.8-3.0，冷却得到羧甲司坦结晶。

本发明的羧甲司坦的制备工艺采用L-半胱氨酸盐酸盐一水物和固体氯乙酸为原料，固体氯乙酸中的氯乙酸有效含量高，能够大大的提高制备效率和质量，同时在L-半胱氨酸盐酸盐一水物和固体氯乙酸的溶解体系中，通过温度的控制，能有效提高溶液中反应底物的浓度，保证生产的效率和产率。另外，本工艺通过反应体系的PH值和温度设计，达到保证反应效率和质量的目的。

进一步的，所述步骤（b）中，水以L-半胱氨酸盐酸盐一水物质量的300-400%取量。该质量的水使得体系的浓度处于适合的范围，使得体系在之后的各操作中控制难度得到降低，并且有利于反应收率的优化。

进一步的，所述步骤（c）中，调节体系PH的同时还加入碳酸氢铵。碳酸氢铵在反应过程中，起到了高效的调节体系温度的作用，有利于体系热量的及时带出，防止局部的溶液温度过高而导致的L-半胱氨酸盐酸盐一水物的分解，保证过程的经济性。

进一步的，所述碳酸氢铵以L-半胱氨酸盐酸盐一水物质量的120-140%取量。以保证将热量及时充分的带出体系。

进一步的，所述步骤（c）中，用液氨调节体系的PH。液氨也具有一定调温作用，保证体系的温度在操作范围内，另外液氨的中和反应及时，效率高。

进一步的，所述步骤（c）中，调节体系的PH至7.5。该PH下反应具有反效率高，可控性好的优点，且产率和纯度较佳。

进一步的，所述步骤（c）中，反应时间为30-120分钟。使得体系进行充分的反应，保证收率。

进一步的，所述步骤（d）中，采用活性炭进行脱色、吸附杂质处理。

进一步的，所述步骤（d）中，脱色、吸附杂质处理控制体系的温度为75-80℃。

进一步的，所述步骤（d）中，脱色、吸附杂质处理时间为30-120分钟。

在该工艺条件下，有利于达到较优的脱色、吸附杂质处理效果。

进一步的，所述步骤（e）中，调节滤液的PH过程耗时不大于30分钟。通过调节时间的控制来控制等变点的速度，能有效的降低结晶产品中的氯含量，提高产品的质量。

进一步的，所述步骤（e）中，用盐酸调节滤液的PH。

进一步的，还包括将步骤（e）所得结晶用盐酸溶解，调节该溶液的PH至0.5-1.0，进行脱色、吸附杂质处理，过滤，并调节滤液的PH至2.8-3.0，再次冷却得到羧甲司坦结晶。通过再次精制处理，使得制备的产品纯度更高，同时通过工艺的控制，能够保证羧甲司坦的回收。

进一步的，在再次溶解结晶过程中，脱色、吸附杂质处理的温度为75-80℃，脱色、吸附杂质处理时间为30-120分钟，再次调节滤液的PH至2.8-3.0过程的耗时不大于30分钟。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：该工艺路线制得的羧甲司坦，具有纯度高、收率高、稳定性好的优点，且工艺路线简洁，易于操作和控制。

具体实施方式