[发明专利]用于预防和/或治疗银屑病药物组合物、CD317胞外段蛋白的应用

说明书

本发明提供了一种用于预防和/或治疗银屑病药物组合物、及一种CD317胞外段蛋白在制备预防和/或治疗银屑病的药物中的应用。针对银屑病，现有的治疗策略多为TLR7/9的广谱抑制剂、或者IFN‑α中和抗体，不管是理论还是实践都证实这些方法确实可以发挥治疗自身免疫性银屑病的作用。但是，这些治疗手段的作用范围太广，对机体正常免疫功能有较大的抑制作用，导致这些药物使用范围受限，只能短期内用来控制急性过敏性反应。本发明涉及的CD317胞外段蛋白，以特异表达于人pDC细胞上的ILT‑7作为靶点，通过其抑制IFN‑α的产生，在早期阻断银屑病发展。特异性好，对机体正常免疫功能的影响也远比广谱TLR7/9抑制剂或者IFN‑α中和抗体小得多。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗银屑病药物组合物以及一种CD317胞外段蛋白的应用。

背景技术

银屑病是影响最为广泛的3大自身免疫病之一，其全球发病率约为3％，其中三分之一的患者达到中度至重度的程度。银屑病病征表现为皮肤增厚和广泛性损害，可引起瘙痒、鳞屑和疼痛，并严重影响患者的生活质量、心理健康以及社会关系。此外，病症较重者易患合并症，如关节炎、心脏病和糖尿病，具有死亡风险。

现在，对银屑病的治疗主要按照疾病的严重程度予以分类治疗。对于轻中度银屑病常局部予以外用药物来治疗，如糖皮质激素、维生素D3类似物、维A酸、蒽林、焦油类等。外用药物无效或者重度银屑病，尤其是红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病及关节病型银屑病等，常采用系统给药疗法，如肌肉或静脉滴注甲氨蝶呤、环孢素等小分子免疫抑制剂。近几年，一些生物制剂也被FDA批准用于治疗重度银屑病，如以T细胞CD2或CD11a、TNF-α、IL-12和IL-23为靶点的单抗(表1)。这些生物制剂疗效惊人，但安全性不明确，有待临床的长期考证。此外，各大医药公司还正积极开发以IL-23、IL-17或IL-17受体等为靶点的单抗药物，其中诺华公司研发的Secukinumab在2015年年初获欧盟批准，系全球首个IL-17单抗。遗憾的是，出于安全性考虑，中轻度患者在短期内不能享用这些单抗药物。除大分子单抗药物外，一些小分子抑制剂也被FDA批准用于治疗银屑病，如以PDE4为靶点的口服小分子抑制剂，以TLR79、JAK为靶点的小分子抑制剂也在进行临床试验。

表1.近几年银屑病药物研发进展

现有的治疗策略多为TLR7/9的广谱抑制剂、或者IFN-α中和抗体，不管是理论还是实践都证实这些方法确实可以发挥治疗自身免疫性银屑病的作用。但是，这些治疗手段的作用范围太广，对机体正常免疫功能有较大的抑制作用，导致这些药物使用范围受限，只能短期内用来控制急性过敏性反应。

浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)是最近发现的树突状细胞的一个亚类，研究表明pDC在自身免疫性银屑病发病早期发病过程中发挥了巨大的促进作用【参见：Nestle FO,Conrad C,Tun-Kyi A,Homey B,Gombert M,Boyman O,Burg G,Liu YJ,Gilliet M.Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis throughinterferon-a production.J Exp Med 2005；202:135–143.】。在驱化素chemerin作用下，pDC被募集到银屑病发病部位。在皮损部位大量内源性TLR7/9诱导剂的刺激下产生大量IFN-α。IFN-α一方面激活髓样树突状细胞(myeloid DC)和角质细胞，促使naive CD4+T细胞向Th17分化，另一方面，通过诱导IL-15表达促进自身反应性T细胞的存活，推动银屑病发展【Albanesi,C.,et al.(2010).Immune functions and recruitment of plasmacytoiddendritic cells in psoriasis.Autoimmunity 43(3):215-219.】。