[发明专利]具有突变型异柠檬酸脱氢酶抑制活性的化合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，

其中，

W₁、W₂各自独立地选自N或CR_b；

W和W′分别独立地选自CR_aR_b；

R_a选自H、C₁-C₆烷基；

R_b选自H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、氰基、苯基、C1-C6烷氧基；

n为1、2、3、4或5；n’为0或1；

R₁为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基-C1-C4烷基、取代或未取代的4-8元杂环基、取代或未取代的4-8元碳环基、取代或未取代的C5-20芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基；其中，所述的杂环基或杂芳基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O、S或P；

R₂为取代或未取代的C5-C20芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的5-10元芳基并杂环基，其中，所述的杂芳基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的芳基并杂环基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；

R₃为卤素、取代或未取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基、氰基、羟基、取代或未取代的5-10元芳基；

R₄为-(CH₂)_mR₁₁；

其中，m为0-5的整数；优选为0-3的整数；

R₁₁为取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂环基；其中；X选自O、N或S；m为0-5的整数；Rc选自H、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的5-10元芳基；Rd选自H、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基羰基；或者Rc与Rd相连形成4-8元饱和或不饱和的杂环基或杂芳基；其中，所述的杂芳基包含1-4个选自如下的杂原子：N、O、S或P；所述的杂环基包含1-4个选自下组的杂原子：N、O、S或P；

上述的任一“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：-D、卤素、-OH、-NO₂、-NH₂、-N(未取代的C1-C6烷基)₂、-CN、未取代或卤代的C1-C8烷基、未取代或卤代的C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基-C1-C8烷基、未取代或卤代的C1-C8烷氧基、未取代或卤代的C1-C6烷基羰基、未取代或卤代的C1-C6烷氧基羰基、异羟肟酸基、未取代或卤代的5～8元芳基、未取代或卤代的5～8元杂芳基、未取代或卤代的4～8元饱和杂环或碳环；其中，所述的杂芳基包含1-4个选自下组的杂原子：N、O或S，所述的杂环包含1-4个选自下组的杂原子：N、O或S。

2.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，R₂选自下组：其中Rm选自H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。

在另一优选例中，R₄为-(CH₂)_mR₁₁；m优选为0、1或2。

3.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，R₁₁选自下组：其中，X为O或N；V1、V2和V3分别选自CRa或N；m为0-4的整数；Ra选自H、C₁-C₆烷基、卤素、氰基；Rc选自H、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的5-10元芳基；Rd选自H、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基羰基；其中，所述的杂芳基包含1-4个选自如下的杂原子：N、O或S；所述的杂环基包含1-4个选自下组的杂原子：N、O或S。