[发明专利]一种坦西莫司中间体的分析检测方法

说明书

本发明涉及一种坦西莫司中间体的分析检测方法，用于坦西莫司中间体的质量控制，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18，4.6×250mm，5μm)，以甲醇和磷酸二氢铵溶液体系为流动相，以检测波长为277±5nm，进行高效液相色谱法分析检测。本发明的分析检测方法具有分离度高，线性关系良好，分析时间短，操作简便，耐用性好，分析方法稳定可靠的优点。

技术领域

本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是一种坦西莫司中间体的分析检测方法。

背景技术

坦西莫司是首个哺乳动物靶蛋白抑制剂靶向治疗肾癌的药品，是已上市唯一可特异性抑制mTOR激酶(细胞内调节细胞增生、细胞生长和细胞存活的关键蛋白质)的药品。

(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-9-三甲基硅氧基-27-羟基-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙基]-10,21-二甲氧基-6,8,12,14,20,26-六甲基-23,27-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]-氧杂氮杂三十一环烯-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-戊酮-4’-(2,2,5-三甲基-1,3-二氧六环-5-甲酸酯)是合成坦西莫司的重要中间体，其分子式为C₆₂H₉₉NO₁₆Si，分子量1142.53，结构式如下：

到目前为止，USP、EP、BP、JP以及中国药典和文献中均没有记载坦西莫司中间体的分析检测方法，但坦西莫司中间体的分析检测对反应控制和收率提高有着重要的作用，同时也直接影响着终产品的质量，所以建立一种快速有效的分析检测方法对坦西莫司中间体进行质量控制是非常必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种坦西莫司中间体的分析检测方法，用于坦西莫司中间体的质量控制。该方法具有分离度高，线性关系良好，操作简单，分析时间短，耐用性好，结果稳定可靠的优点。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：

一种坦西莫司中间体的分析检测方法，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18，4.6×250mm，5μm)，以甲醇和磷酸二氢铵溶液体系为流动相，以检测波长为277±5nm，进行高效液相色谱法分析检测。

所述的甲醇和磷酸二氢铵溶液体系是由甲醇和0.01～0.03mol/L的磷酸二氢铵溶液按体积比70～90:30～10形成流动相。

进一步地，甲醇和磷酸二氢铵溶液体系优选为甲醇和0.02mol/L的磷酸二氢铵溶液按体积比90:10形成流动相。

本发明所述的分析检测方法，可通过以下步骤实现：

A、取坦西莫司中间体样品适量，采用流动相溶解，配制成每1mL含坦西莫司中间体0.2～1.4mg的样品溶液；

B、设置流动相流速为0.6～1.2mL/min，检测波长277±5nm，柱温为55～65℃；

C、取A的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成坦西莫司中间体的分析检测；

其中：

高效液相色谱仪：Agilent 1200液相色谱系统；

色谱柱：Waters，Symmetry C18(4.6×250mm，5μm)；

流动相：甲醇和0.02mol/L的磷酸二氢铵溶液按体积比90:10形成流动相；

检测波长：277nm；