[发明专利]一种盐酸氨溴索分散片及制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸氨溴索分散片及其制备方法。所述的盐酸氨溴索分散片，包含下列组分：盐酸氨溴索8～12重量份、橙皮甙0.5～1.5重量份、微晶纤维素55～65重量份、预胶化淀粉10～15重量份、二氧化硅1～5重量、蔗糖5～8重量份、阿斯巴甜1～4重量份、聚维酮K30 0.5～2重量份、草莓香精0.5～1.2重量份、羧甲基淀粉钠1～5重量份，硬脂酸镁1～5重量份，所述的盐酸氨溴索的粒径为100～300nm。所述的盐酸氨溴索分散片具有良好的溶出度，稳定性好，制备工艺简单，重复性好，适于推广。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种盐酸氨溴索分散片及制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)又名沐舒坦，化学名称为反式-4-[(2-氨基－3，5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。还可以促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。

盐酸氨溴索难溶于水，溶出度较差，制约制剂医学性能的发挥，并且对药物制备工艺造成些许不便。目前，为了克服以上所述的缺陷，人们进行了大量的研究，但大部分通过制备具有不同晶体结构的盐酸氨溴索来解决。

201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药物组合物，所述的盐酸氨溴索晶型在以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24°处显示出特征衍射峰。

201510632798.6涉及一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂，该发明的盐酸氨溴索是使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如其附图所示。所述组合物由2重量份的盐酸氨溴索、6-7重量份的预胶化淀粉、4-6重量份的聚乙烯醇缩丁醛、4.0-4.9重量份的硫酸钙、0.5-0.58重量份的氢氧化铝组成。

采用具有不同晶型的盐酸氨溴索制备分散片，虽然在一定程度上改善了药物的溶出度等性能，但是需要经过较为繁琐的晶体制备过程，并且制备具有某一特定晶型的晶体需要严格控制条件，重复性与再现性难以保证，产业化效率不高。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种盐酸氨溴索分散片，该分散片不需要制备新型的盐酸氨溴索晶体，并且可以有效提高溶出度，稳定性优异，制备方法简单，便于产业化。

本发明人为了解决上述的技术问题，进行了大量的研究，意外地发现在制备盐酸氨溴索分散片时加入橙皮甙可以提升祛痰效果，并且配合使用特定粒径的盐酸氨溴索后，制备所得的盐酸氨溴索分散片具有良好的溶出度和稳定性。

下面具体详细地对本发明的技术方案进行描述，以便于更好的理解本发明的意图。

橙皮甙，广泛存在于柠檬、柑橘、橙子代代花等果皮中，提取以后获得的纯品为白色针状晶体，属于维生素P类物质，具有抗脂质氧化，清除氧自由基、抗炎、抗菌等作用，药理活性明确。其化学结构式如下：

经过本发明人的研究，最终获得的可以解决所述技术问题的方案如下：

一种盐酸氨溴索分散片，其包含的组分和含量如下：

在研究试验过程中发现，盐酸氨溴索粒径为100～300nm时，制备的盐酸氨溴索分散片具有良好的溶出度，可以有效提高生物利用度，同时也表现出优异的稳定性。