[发明专利]多指标联合诊断卵巢癌和/或非卵巢来源的恶性肿瘤的系统

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断领域中一种多指标联合诊断卵巢癌和/或非卵巢来源的恶性肿瘤的系统。

背景技术

目前临床上卵巢癌(卵巢恶性肿瘤)检查的方式主要有：(1)物理检查、(2)血清肿瘤标志物检测、(3)细胞学或者组织学病例诊断(金标准)。肿瘤学标志物的检测具有可重复性、简便、成本低、灵敏度高、特异性高、与肿瘤大小或者分期密切相关、能进行治疗效果的监测等特点。CA125(糖类抗原125)是临床上应用最为广泛的卵巢癌肿瘤标志物。虽然较其他的肿瘤标志物有较高的灵敏性，但是由于盆腔炎症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤时CA125也均可升高，其特异性较低。除了CA125人们还找到了许多对于诊断卵巢癌有价值的肿瘤标志物，但是单独检测一个标志物很难对肿瘤达到良好的诊断效果。肿瘤标志物存在于肿瘤细胞的表面或细胞内，也会存在于正常人的组织或者体液中，但含量很少。但是，在肿瘤患者体内，随着肿瘤的发生发展、肿瘤相关基因的激活和失活，其编码的蛋白可以在肿瘤患者的组织、体液和排泄物中检出。

液态悬浮芯片技术(液态悬浮芯片法)又称流式荧光检测技术、微球悬浮列阵技术、液相芯片分析技术等。它将荧光微球编码技术、流式细胞技术、激光技术、计算机技术、高速信号处理技术有机地整合在一起，此技术可以完成蛋白、核酸的同时检测。

CXCL1为黑色素瘤生长激活因子，由趋化因子生长调节基因l编码，属于趋化因子CXC家族。CXCLl由人黑色素瘤细胞分泌，具有有丝分裂特性，与恶性黑色素瘤发病机制有关。CXCLl在巨噬细胞，中性粒细胞和上皮细胞中表达，并表现中性粒细胞趋化活性。

趋化因子配体18(C-C motif chemokine ligand 18，CCL18)基因是趋化因子超家族中CC类基因，即靠近氨基端的前两个C间没有插入其他氨基酸，又称为β类趋化因子。CCL18定位于人染色体17q11.2，即人CC趋化因子的位置。

TM4SF1(TAL6，transmembrane 4L6family member 1，跨膜蛋白4L6家族成员1)是TM4SF家族的一个远亲，TM4SF家族有25个成员。TAL6与人角蛋白细胞的迁移有关。

C1D(DNA绑定蛋白1，nuclear nucleic acid-binding protein C1D)基因编码的是一个保守的DNA绑定蛋白，C1D基因及蛋白在许多哺乳动物细胞及组织中表达，生理水平的C1D蛋白是无害的但对于细胞的生存却至关重要，当C1D蛋白在细胞中的水平达到一个临界值后可诱导细胞凋亡，因此C1D的表达在转录及转录后水平受到极为严格的调控。

TIZ(TRAF6-inhibitory zinc finger protein，抑制肿瘤凋亡相关因子6的锌指蛋白，zinc finger protein 573(ZNF573))是TRAF6的细胞内绑定分子，当与TRAF6共同表达时可抑制TRAF6对核转录因子-kappa B(NF-kappa B)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase)的诱导活化，TIZ还可抑制NF-kappa B受体催化的信号。TIZ通过调节TRAF6的信号活性而在破骨细胞分化过程中起重要作用。

FXR1(Fragile X related gene 1，脆性X智力迟钝相关基因1)是脆性X智力迟钝相关基因家族中的一员，它们都有RNA绑定、与多聚核糖体相关、在核与胞浆间穿梭的生理功能，FXR1定位于3q28。基因结构分析及生物学功能研究显示，FXR1有两个不均一核糖核蛋白K区域(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K homology,KH)和一个RGG盒，在体外可与人工RNA同聚物结合，FXR1P与大部分核糖体60S亚单位有关。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何更好地诊断卵巢癌、Ⅰ期卵巢癌和/或Ⅱ期卵巢癌、浆液性卵巢癌和/或乳腺癌、肝癌或肺癌。

为了解决上述问题，本发明提供了辅助诊断卵巢癌和/或非卵巢来源的恶性肿瘤的系统。

本发明所提供的辅助诊断卵巢癌和/或非卵巢来源的恶性肿瘤的系统，包括检测血清中六种蛋白质含量的系统，所述六种蛋白质为CCL18、CXCL1、C1D IgG型自身抗体、TM4SF1IgG型自身抗体、FXR1IgG型自身抗体和TIZ IgG型自身抗体；所述非卵巢来源的恶性肿瘤为乳腺癌、肝癌或肺癌。