[发明专利]拟缺香茶菜中2a，3β;19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属天然产物提取技术领域，涉及拟缺香茶菜中2ａ，3β,19ａ‑三羟基‑12烯‑28‑乌苏酸在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明以EC‑9706、SUDHL‑4、HepG2和SMMC‑7721细胞株为模型，对2ａ，3β,19ａ‑三羟基‑12烯‑28‑乌苏酸的体外抗肿瘤活性进行实验，发现该化合物对多种肿瘤细胞株具有较强的抑制作用，可作为研制新的抗肿瘤药物的先导化合物，也可作为治疗各种临床常见多发癌症的药物，具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明涉及天然产物提取技术领域,具体涉及从拟缺香茶菜中分离得到的2a，3β,19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸及其用途。

背景技术

拟缺香茶菜别名野紫苏，为唇形科香茶菜属植物，香茶菜属植物是多年生草本、半灌木或灌木唇形科植物，大多具有清热解毒、活血化瘀、抗菌消炎、抗肿瘤等功效。该属植物在世界各地都有所发现, 共150余种,主要产于热带和亚热带的亚洲地区。中国有90个种、21 个变种,除新疆、青海及内蒙古外几乎遍布全国,但西南各省种数最多。香茶菜属植物是我国有着很长历史且广受欢迎的中草药,最早应用记载于明代朱繡所著的《救荒本草》。所述2a，3β,19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸是从河南洛阳龙浴湾采摘的拟缺香茶菜中提取分离到的五环三萜类化合物【李火云，焦珂，张鹏，等.拟缺香茶菜化学成分研究{J}.中草药:2014,45(2):154-160；邓芳叶，王国才，王春华等.理肺散化学成分研究.中草药，2012,43(5)：861-865】。三萜类化合物是香茶菜属植物中最重要的有效活性成分之一，该属植物中的三萜类化合物主要指母体结构为五个六元环相连的乌苏烷型或齐墩果酸型五环三萜，其结构具有显著的特点。三萜是一类具有独特空间结构的生物活性天然产物，不仅在抗炎、抗菌、保肝护肾等方面有着重要的应用价值，还具有很强的抗肿瘤活性，极有可能被开发为新一代的抗癌药物。三萜类化合物是自然界中数量最多的天然产物之一，主要以游离、苷或酯的形式广泛存在于蕨类、菌类、单子叶和双子叶植物中，少数存在于动物体内。由于目前治疗癌症的药物普遍具有较大的副作用，抑制肿瘤细胞的同时会给正常细胞带来伤害，三萜类化合物凭借其“靶向杀伤”特征成为近年来国内外抗肿瘤药物研究的焦点之一。大量研究表明，其对乳腺癌、肺癌、直肠癌和中枢神经癌等多种肿瘤均具有显著的抑制效果。但至今未见有关2a，3β,19 a-三羟基-12烯-28-乌苏酸具有抗肿瘤活性报道。该化合物的化学结构式如下：

发明内容

本发明对2a，3β,19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸活性进行了研究，目的在于提供2a，3β,19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸在制备抗癌药物方面的用途。

为实现本发明目的，本发明采用MTT法,用食管癌(EC-9706)、淋巴瘤(SUDHL-4)、肝癌(SMMC-7721)细胞株对2a，3β,19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸进行了细胞毒活性实验,实验结果发现它均具有显著的细胞毒活性,因此可用于制备抗癌药物。本发明为寻求抗癌药物提供了一种新的来源。

2a，3β,19a-三羟基-12烯-28-乌苏酸的性质

分子式：C₃₀H₄₈O₅；分子量：488；MP：222-224℃

性状：白色无定型粉末，溶于氯仿，丙酮，乙酸乙酯等

英文名：(2α,3β,19α-trihydroxy-urs-12-en-28-oic acid)

提取来源：拟缺香茶菜全草【提取方法参见李火云，焦珂，张鹏，等.拟缺香茶菜化学成分研究{J}.中草药:2014,45(2):154-160；陈慧平，马方，邹敏，等】。