[发明专利]一种用于在体诱导成熟神经元分裂的新型生长/神经营养因子组合物及其用途

说明书

本发明涉及用于诱导成熟神经元分裂的组合物及其用途。具体地，本发明涉及用于诱导成熟神经元分裂的组合物，其包含：表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)和三碘甲状腺素(tri‑iodothyronine，T3)。

技术领域

本发明涉及用于在体诱导皮层固有成熟神经元分裂的新型生长/神经营养因子组合物及其用途。具体地，本发明涉及用于诱导成熟神经元分裂的组合物，其包含：表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和三碘甲状腺素(tri-iodothyronine，T3)。

背景技术

数十年以来，学术界就成年动物脑中大脑皮层中是否存在神经发生或者大脑皮层中的成熟神经元是否能够被诱导分裂，一直存在着广泛的争论。之前有报道称，在成年啮齿类动物^1,2和猕猴^3,4的大脑皮层中存在低水平的神经发生，但是其他的研究却报道称没有检测到这一神经发生^5,6。在例如凋亡、卒中或者外伤的损伤刺激之下，室管膜下区(subventricular zone，SVZ)中的神经干细胞可以被激活并且分化成为神经前体细胞，神经前体细胞随后迁移到损伤刺激部位邻近区域并最终在原位分化成为成熟神经元^7,8。

而对于成年哺乳动物大脑皮层中的固有成熟神经元，学术界一般认为其不具有分裂能力^9-11。

而对于神经退行性疾病、卒中、脑外伤而言，成熟神经元不具有分裂能力这一性质是这些疾病治疗中的巨大障碍。此外，脑衰老以及衰老相关的神经退行性病变也与神经元的损失有关。尽管脑中存在一定水平的神经发生，但是其水平过低不足以补偿神经元的损失，另一方面，尽管神经前体细胞在某些情况下可以迁移并在特定部位分化成为神经元，但是其难以被利用来预防衰老和治疗神经退行性疾病⁷，也不足以逆转上述状况。神经退行性疾病治疗的关键在于固有的成熟神经元的自发地或者被诱导地自我更新或分裂¹⁵。

因此，学术界一直渴望开发出一种技术来实现大脑皮层固有成熟神经元的诱导分裂。这种技术将会为以下疾病的治疗提供希望：神经退行性疾病以及来自起因于卒中或外伤的脑和脊髓损伤。

发明内容

本发明提供了一种用于诱导大脑皮层固有成熟神经元分裂的生长因子/神经营养因子组合物。

特别地，本发明提供了用于诱导成熟神经元大量分裂的组合物，其包含：表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)和三碘甲状腺素(tri-iodothyronine，T3)。

在某些实施方案中，本发明的组合物还包含另外的生长因子和/或神经营养因子。

在某些实施方案中，在本发明的组合物中EGF、bFGF、HGF、IGF、NGF、BDNF的终浓度为1-400微克/ml，T3的终浓度为1-1000微克/ml。

在某些实施方案中，在本发明的组合物中EGF、bFGF、HGF、IGF、NGF、BDNF的终浓度为10微克/ml，T3的终浓度为50微克/ml。

在某些实施方案中，本发明的组合物还包含纤维蛋白基质和/或纤溶酶原混合物。

在某些实施方案中，所述成熟神经元是大脑皮层固有成熟神经元。