[发明专利]牛樟芝素的制备方法

权利要求书

1.一种牛樟芝素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、将结构式为的鼠尾草酸溶解于第一有机溶剂中，然后冷却到-78℃，鼓气通入臭氧，充分反应后得到第一反应液，所述第一有机溶剂为二氯甲烷、甲醇或体积比为1～6：1的二氯甲烷和甲醇的混合液体；

步骤二、向所述第一反应液中加入硼氢化钠，剧烈搅拌并充分反应，反应完成后纯化得到结构式为的化合物A，其中，所述鼠尾草酸与所述硼氢化钠的摩尔比为1：3～10；

步骤三、在-78℃的条件下，将所述化合物A溶解于第二溶剂中，分批次投入碎钠块，搅拌并充分反应，得到含有结构式为的化合物B和结构式为的化合物C的第二反应液，其中，所述化合物A与所述碎钠块的摩尔比为1：5～20，所述第二溶剂为液氨或体积比为5～10：1的液氨与四氢呋喃的混合液体；

步骤四、除去所述第二反应液中的有机溶剂后酸化并萃取所得产物，接着除去萃取剂并加入第三有机溶剂，然后加入对甲苯磺酸，于60℃～100℃下充分反应，反应完成后纯化得到结构式为的化合物D，其中，所述对甲苯磺酸和所述化合物A的摩尔比为0.1～0.5：1，所述第三有机溶剂为甲苯、苯或四氢呋喃；

步骤五、将所述化合物D溶解于第四有机溶剂中，加入碘、三苯基膦和咪唑，搅拌并充分反应，反应完成后纯化得到结构式为的化合物D1，其中，所述碘与所述化合物D的摩尔比为1.1～1.6：1，所述三苯基膦与所述化合物D的摩尔比为1～1.3：1，所述咪唑与所述化合物D的摩尔比为1.2～1.7：1，所述第四有机溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷；以及

步骤六、将所述化合物D1溶解于第五有机溶剂中，加入第一碱，在80℃下搅拌并充分反应，反应完成后纯化得到牛樟芝素，所述第五有机溶剂为甲苯、苯或乙醇，所述第一碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或乙醇钠。

2.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述鼓气通入臭氧的操作的时间为1h。

3.根据权利要求2所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为体积比为3：1的二氯甲烷和甲醇的混合液体、体积比为4：1的二氯甲烷和甲醇的混合液体或体积比为5：1的二氯甲烷和甲醇的混合液体。

4.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述剧烈搅拌并充分反应的操作的时间为1h。

5.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤三中还包括在所述分批次投入碎钠块的操作之后，加入低元醇的操作，所述低元醇的碳原子数为1～4。

6.根据权利要求1或5所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述剧烈搅拌并充分反应的操作的时间为1h。

7.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述酸化的操作所用的酸为盐酸或醋酸，所述酸化的操作为酸化至pH为1～2；

步骤四中，所述萃取的操作中，所述萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

8.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述100℃下充分反应的时间为1h～3h。

9.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤五中，所述搅拌并充分反应的操作的时间为1h～3h。

10.根据权利要求1所述的牛樟芝素的制备方法，其特征在于，步骤六中，所述在80℃下搅拌并充分反应的操作的时间为3h。