[发明专利]一种合成间羟基苯甲醛的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成间羟基苯甲醛的方法，具体涉及一种以间羟基苯甲酸为原料，经酰氯化、还原等步骤合成间羟基苯甲醛的方法。

背景技术

间羟基苯甲醛是医药化工领域中的一种重要的有机原料和中间体，其主要用于生产罗沙替丁、盐酸去氧肾上腺素和奎宁等，应用广泛。

目前间羟基苯甲醛的常规生产路线有两条，一条是采用间硝基苯甲醛为反应物，经还原、重氮化再水解以制得间羟基苯甲醛的路线。该路线需要使用较为昂贵的氯化亚锡作为还原剂，重氮化需低温，以及水解会产生大量的酸性废水，其中所含的废盐量也非常大，环保问题突出。另一条路线为间甲酚经酚羟基保护、氯化或溴代后水解以制得间羟基苯甲醛的路线，该路线副产物较多，收率只有20-30％，并且需要使用氯气、液溴等危险化学品，导致设备腐蚀严重，废水废盐量大，环保压力巨大。

因此，需要开发出一种新的简洁高效环保的间羟基苯甲醛生产方法。

发明内容

[技术问题]

本发明致力于开发一种新的合成间羟基苯甲醛的方法，所述方法以间羟基苯甲酸为原料，经酰氯化、还原等步骤合成间羟基苯甲醛，该方法合成收率高，生产过程无废水，与传统方法相比，该方法绿色环保、节能高效，生产步骤少，设备占用量小，产品质量有质的提升。

[技术方案]

根据本发明的一个方面，提供了一种合成间羟基苯甲醛的方法，所述方法依次包括：(1)采用间羟基苯甲酸为原料，N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺为催化剂，在酰氯化试剂的存在下，进行以下式1所示的酰氯化反应以生成间羟基苯甲酰氯；以及(2)在氢气的存在下，在催化剂的存在下，将步骤(1)所得的间羟基苯甲酰氯进行以下式2所示的加氢还原反应生成间羟基苯甲醛：

[式1]

[式2]

根据本发明的一个实施方式，步骤(1)的酰氯化反应中，所采用的酰氯化试剂不作特别的限定，只要其能够使羧基反应生成酰氯基即可，例如，所述酰氯化试剂可选自氯化亚砜、草酰氯、三氯氧磷、五氯化磷、光气、双光气、三光气等。此外，间羟基苯甲酸与所述酰氯化试剂的摩尔比可以是1:1-1:2.5，优选1:1-1:2，更优选1:1-1:1.5。

步骤(1)中，所用的溶剂为本领域常用的惰性溶剂，例如，甲苯、二甲苯、氯苯、二氯乙烷、四氯化碳、环己烷、二氧六环等，但本发明并不仅限于此。此外，间羟基苯甲酸与所述溶剂的体积比可以是1:5-1:20，优选1:5-1:15，更优选1:5-1:12。

步骤(1)中，反应温度可以是30至150℃，优选50-130℃，更优选80-120℃。

步骤(1)中，间羟基苯甲酸与N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺的摩尔比可以是1:0.0015-1:0.25，优选1:0.0025-1:0.15，更优选1:0.005-1:0.12。

此外，步骤(1)可通过液相监测无间羟基苯甲酸的峰而停止反应。

根据本发明的一个实施方式，步骤(2)的氢化还原反应中，所用的溶剂为本领域常用的惰性溶剂，例如，甲苯、二甲苯、氯苯、二氯乙烷、四氯化碳、环己烷、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺等，但本发明并不仅限于此。此外，间羟基苯甲酸与所述溶剂的体积比可以是1:5-1:20，优选1:5-1:15，更优选1:5-1:12。

步骤(2)中，所用的催化剂可以是本领域常用的加氢还原催化剂，例如，钯/硫酸钡、钯/碳酸钙、钯/碳、钯/三氧化二铝、铂/硫酸钡、铂/碳酸钙、铂/碳、铂/三氧化二铝等，但本发明并不仅限于此。可选地，本发明的催化剂还可以包含毒化剂，所述毒化剂可以是本领域常用的加氢还原催化剂的毒化剂，例如，喹啉/硫等，但本发明并不仅限于此。所述催化剂与所述毒化剂的摩尔比可以是1:0.0001-1:0.0005，优选1:0.0001-1:0.0004，更优选1:0.0001-1:0.00035。

步骤(2)中，步骤(1)所得的间羟基苯甲酰氯与所述催化剂的质量比可以是1:0.5-1:5.5，优选1:0.5-1:5.0，更优选1:0.5-1:4.5。

此外，步骤(2)的加氢还原反应还包括缚酸剂，所述缚酸剂可以是，例如，乙酸钠、三乙胺、N,N-二甲基乙酰胺、碳酸钾和液氨等，但本发明并不仅限于此。步骤(1)所得的间羟基苯甲酰氯与所述缚酸剂的质量比可以是1:0.5-1:2.5，优选1:1-1:2.5，更优选1:1.5-1:2.5。