[发明专利]抑制Treg细胞活性和促进Tfh细胞分化的物质在治疗HBV感染中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域中抑制Treg细胞活性和促进Tfh细胞分化的物质在治疗HBV感染中的应用。

背景技术

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是一种可由母婴、性接触和日常生活密切接触传播的DNA病毒。据统计，目前全球有近3.5亿HBV携带者，其中我国就有大约1亿人携带乙肝病毒。HBV感染可能会造成急性或慢性肝炎，并发展为一系列严重的慢性肝脏疾病。全世界每年约有100万人因慢性HBV感染诱发的肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌死亡。

治愈慢性肝炎病毒感染从而预防肝硬化或肝细胞癌等肝病的发生是过去几十年大家一直追求的目标。目前，仅有7种药物获批用于慢性乙肝的治疗，包括干扰素α，聚乙二醇干扰素α和核苷类似物。核苷类似物选择性抑制病毒聚合酶，有效抑制pgRNA向HBV-DNA的逆转录，因此能够很好地降低HBV-DNA水平。但是对cccDNA没有效果，“治标不治本”，因此停药后很快复发，长期治疗又很容易耐药；干扰素虽然具有一定的降解cccDNA的能力，具有抗病毒和免疫调节双重作用，但仅对20—40％的病人有效，且副作用过大，停药后也易反弹。总地来讲，目前我们距“治愈乙肝”还很遥远。

乙肝病毒感染的研究很大程度上受限于小动物HBV感染模型的缺乏。没有一种遗传学和免疫学背景都很明确的实验性动物，如小鼠和大鼠，能够自然感染HBV，或者类似的嗜肝性DNA病毒。模拟天然HBV感染的小动物模型的建立对推动HBV研究十分关键。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何治疗HBV感染。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了a1)、a2)、a3)或a4)在制备治疗和/或预防和/或诊断HBV感染产品中的应用；

a1)抑制调节性T细胞活性的物质；

a2)清除调节性T细胞的物质；

a3)抑制调节性T细胞活性的物质与HBV疫苗；

a4)清除调节性T细胞的物质与HBV疫苗。

为解决上述技术问题，本发明还提供了滤泡辅助性T细胞和/或生发中心B细胞在制备治疗和/或预防和/或诊断HBV感染产品中的应用。

为解决上述技术问题，本发明还提供了促进滤泡辅助性T细胞(Follicular helper CD4+T cells,Tfh细胞)分化和/或生发中心B细胞分化的物质在制备治疗和/或预防和/或诊断HBV感染产品中的应用。

为解决上述技术问题，本发明还提供了下述A1)、A2)、A3)或A4)在下述B1)-B9)中任一种中的应用：

A1)抑制调节性T细胞活性或清除调节性T细胞的物质；

A2)抑制调节性T细胞活性或清除调节性T细胞的物质与HBV疫苗；

A3)滤泡辅助性T细胞和/或生发中心B细胞；

A4)促进滤泡辅助性T细胞分化和/或生发中心B细胞分化的物质；

B1)在治疗和/或预防和/或诊断HBV感染中的应用；

B1)在制备清除HBV产品中的应用；

B3)在清除HBV中的应用；

B4)在制备清除HBV表面抗原产品中的应用；

B5)在清除HBV表面抗原中的应用；

B6)在制备促进HBV抗体分泌产品中的应用；

B7)在促进HBV抗体分泌中的应用；

B8)在制备促进HBV表面抗原抗体分泌产品中的应用；

B9)在促进HBV表面抗原抗体分泌中的应用。

为解决上述技术问题，本发明还提供了治疗和/或预防HBV感染的方法，所述方法包括：对待治疗和/或预防对象施用下述C1)或C2)或C3)进行治疗和/或预防：

C1)抑制调节性T细胞活性或清除调节性T细胞的物质；

C2)抑制调节性T细胞活性或清除调节性T细胞的物质与HBV疫苗疫苗组合在一起得到的物质；

C3)促进滤泡辅助性T细胞分化和/或生发中心B细胞分化的物质。

为解决上述技术问题，本发明还提供了下述H1)或H2)：

H1)治疗和/或预防HBV感染的药物和/或疫苗，其活性成分为H11)或H12)或H13)：

H11)所述促进滤泡辅助性T细胞分化和/或生发中心B细胞分化的物质；

H12)所述抑制调节性T细胞活性或清除调节性T细胞的物质；

H13)由H12)与HBV疫苗组合在一起得到的物质；