[发明专利]一种恩曲他滨片剂以及制备方法

说明书

本发明公开了一种恩曲他滨片剂及其制备方法。所述片剂包括恩曲他滨、崩解剂、包覆剂、稳定剂以及药学上可接受的辅料，首先通过将部分崩解剂作为内芯，用恩曲他滨包覆崩解剂形成微颗粒，用β‑环糊精对所述微颗粒进行包覆形成恩曲他滨的包合物，再添加药学上可接受的辅料，以及剩余的崩解剂压片，再将片剂包衣，制得恩曲他滨片剂。所述的恩曲他滨片溶出快，且稳定性高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种恩曲他滨片及其制备方法。

背景技术

恩曲他滨(化学名称:5-氟-1-(2R,5S)-[2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-酰]胞嘧啶)为化学合成的胞嘧啶核苷类似物,是一种最新的核昔类逆转录酶抑制剂。恩曲他滨通过细胞内酶的作用多步磷酸化,形成5’-三磷酸恩曲他滨,通过竞争自然底物抑制HIV-1逆转录酶,同时渗入到病毒DNA合成的过程中，最终导致其DNA链合成中断。5’-三磷酸恩曲他滨对哺乳动物DNA多聚酶α、β、ε和线粒体DNA多聚酶γ也有弱的抑制作用。通过干扰这个过程(它对HIV的复制至关重要)，帮助减少病人体内的HIV总量，同时增加免疫系统细胞的数量。

恩曲他滨为易溶性原料，外观性状为白色、类白色粉末或结晶性粉末，无味无臭，易溶于水，但是溶解后粘性较大，容易导致片剂的粘连，采用普通的制备工艺制备的恩曲他滨溶出慢，且在长期放置后出现溶出下降的现象。由于恩曲他滨在遇水后粘性大，容易在药物表面形成一层薄膜，阻止水分子进入，崩解剂难以迅速发挥作用，导致片剂崩解缓慢，进而影响溶出。

并且恩曲他滨对酸、碱及氧化剂不稳定，制备片剂所使用的辅料如选择不当以及制备过程的不合理都会影响片剂的稳定性和有效成分的释放。

中国专利CN1738628A“用于联合抗病毒治疗的组合物和方法”公开了(替诺福韦地索普西富马酸盐与恩曲他滨联合治疗药物，所述联合物可用于治疗HIV感染，包括被对核苷和/或非核苷抑制剂具有耐药性的HIV突变株感染。

中国专利CN101222914A“包含抗病毒药组合的稳定的固定剂量的制剂及使用干法制粒制备该制剂的方法”公开了替诺福韦和恩曲他滨的组合物，采用干法制粒的方法制备该药物组合物。

采用恩曲他滨与其他药物组合的方式，有一定的疗效，但是多种药物的组合也会存在在存贮过程中溶出度下降的问题。

目前，中国专利CN104000788A公开了一种恩曲他滨的片剂，由占片剂总重量30-80％的恩曲他滨和占片剂总重量20-70％的可药用辅料组成，可药用辅料中包含占片剂总重量1O-30％的稀释剂和占片剂总重量3-10％的崩解剂。虽然本发明的片剂溶出度有一定改善，但是长期稳定性较差。

有签于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种恩曲他滨片及其制备方法，所述的恩曲他滨片溶出快，稳定性高。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种恩曲他滨片剂，所述片剂包括以下重量百分数的原料制成：恩曲他滨60％-70％、崩解剂10％-15％以及包覆剂2％-4％。

具体的，所述崩解剂选自交联聚维酮，所述包覆剂选自β-环糊精。

进一步，所述崩解剂作为内芯，用恩曲他滨包覆崩解剂形成微颗粒，然后用β-环糊精对所述微颗粒进行包覆。

根据本发明的一些实施例，所述恩曲他滨片剂还包括药学上可接受的填充剂、润滑剂。

优选的，所述填充剂可以为微晶纤维素、乳糖中的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。

进一步，所述制备方法包括以下步骤：

(1)制粒：首先将部分崩解剂加入流化床中，形成微颗粒，用恩曲他滨溶液进行顶喷包衣，即得恩曲他滨载药微颗粒；