[发明专利]一种硬胶囊制剂

说明书

本发明涉及一种鲁比前列酮硬胶囊制剂及其制备方法，所述制剂包括明胶胶囊囊壳及含有鲁比前列酮的颗粒、润滑剂。该制剂药物含量均匀，稳定性优良，药物具备体外快速溶出特效，操作简便，尤其适用于固体制剂车间的工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种鲁比前列酮硬胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

鲁比前列酮属于选择性氯通道激活剂，具有新颖的作用机制，能提高肠液分泌和增强肠道蠕动，有利于缓解便秘症状，已被FDA批准用于治疗成人慢性特发性便秘、成人慢性非癌性疼痛患者因使用阿片类药物引起的便秘以及18岁以上女性患者的便秘型肠易激综合征。

由于本品在水中极易降解，稳定性低下，市售产品将药物溶解于中链甘油三酯中制成软胶囊制剂，该制备方法已由专利CN101410097A公开。该方法虽然可以有效提高鲁比前列酮的稳定性，但是药物溶解于中链甘油三酯形成的液体油状物在生产过程中较难清洁，且对生产设备要求较高，不利于大规模工业化生产。本品属于高活性药物，市售规格包含8微克及24微克，由于剂量低下，常规固体制剂的开发显得尤为困难，开发风险不仅体现在混料的均匀性、还包括稳定性、人员保护等方面，所以尚无本品固体制剂开发的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定可控，生产便利的鲁比前列酮固体硬胶囊制剂及其制备方法。

具体来说本发明提供一种鲁比前列酮硬胶囊制剂，所述制剂包括明胶胶囊囊壳及含有鲁比前列酮的颗粒、润滑剂。

优选地，所述含有鲁比前列酮的颗粒载体为甘露醇颗粒。

优选地，鲁比前列酮与甘露醇颗粒的比例为1∶100000～1∶1000。

优选地，所述颗粒载体中还含有中链甘油三酯。

优选地，鲁比前列酮与中链甘油三酯的比例为1∶0～1∶100。

进一步优选地，所述润滑剂选自山嵛酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠中的一种或几种。其用量占处方中比例为0.1％～2％，优选0.5％～1％。

本发明还提供一种制备鲁比前列酮硬胶囊制剂的方法，包括：

(1)将鲁比前列酮溶于丙酮中并加入到颗粒载体中，挥干丙酮；

(2)将含有鲁比前列酮的颗粒与润滑剂混合并填充于硬胶囊中。

由于本品剂量低，且遇水不稳定，本发明采用将药物负载于低水活性辅料颗粒上形成含药颗粒，之后填充到硬胶囊中，形成硬胶囊制剂。所谓低水活性辅料颗粒，是由甘露醇经湿法制粒后烘干制成，或选择流动性良好型号的甘露醇直接制备。将药物及中链甘油三酯附着于上述甘露醇颗粒上后，形成的颗粒加入适量润滑剂后填充于明胶胶囊壳中，形成硬胶囊制剂。

所谓将药物负载于低水活性辅料颗粒的方法为：药物溶解于丙酮中，加入甘露醇颗粒中搅拌，保温并由抽真空装置挥干有机溶剂。搅拌转速为10～100rpm，优选30～50rpm，保温温度为20～50℃，优选30～40℃，真空度-0.01～-0.09MPa，优选-0.03～-0.07MPa

按照本发明所制备的鲁比前列酮制剂，药物含量均匀，稳定性优 良，药物具备体外快速溶出特效，尤其是生产便利，适用于固体制剂车间的制备。

具体实施方式

通过以下实施例对本发明进行更详细的说明，所列实施例非对专利的范围进行限定。

实施例1

甘露醇颗粒的制备：