[发明专利]氢气在用于制备治疗肾纤维化制剂中的用途

说明书

技术领域

本发明属生物药理学领域，涉及氢气在制药中的新用途，具体涉及氢气在用于制备治疗肾纤维化制剂中的用途，尤其是氢气在用于制备治疗各种慢性肾病在长期的疾病进行过程中产生的肾小管间质纤维化制剂中的用途。

背景技术

研究表明，肾纤维化(包括肾小球纤维化、肾间质纤维化、肾血管纤维化)是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通道和共同病理改变,也是慢性肾病终末期患者完全丧失肾功能的重要原因之一；而目前的干预解决方案仅有定期透析和肾移植；实践显示，所述的干预解决方案尚存在其固有的缺陷，因此，如何逆转肾纤维化对降低致死率和提高患者的生活质量具有重要的意义。

研究表明，肾脏纤维化是肾细胞在病理刺激下进行的一种转分化过程，其纤维化形成的三个阶段即炎症导致细胞因子的释放，纤维母细胞活化和基质的沉淀。现有技术中对肾纤维化的研究着重于阻止肾纤维化形成的这三个阶段，以及纠正相关因素，如感染、残存肾单位的肥大、尿蛋白、高血压、高血糖、高氮质血症及代谢性酸中毒、血液动力学紊乱、细胞免疫、循环因子等的损伤，但实践显示效果均不甚理想，因此，业内认为，理想的药物逆转纤维化的三个阶段中的一个或者多个，将会对病情产生非常积极的影响。

研究显示，氢气是自然界广泛存在的一种气体，氢原子和碳原子被共同认为是组成化合物最多的两种原子。氢气一直被认为是生理惰性气体，但研究发现氢气具有治疗多种疾病的作用，目前，氢气的医学应用研究已为国际医学生物学研究热点。学术界比较公认氢气是一种新型选择性抗氧化和理想的抗炎物质，推测对多种氧化应激和炎症相关疾病可能有治疗作用，如缺血再灌注引起的脑、心、肝、肺和肾损伤，神经退行性疾病，脓毒症，糖尿病等，有研究通过各种动物疾病模型都证明了氢气的抗氧化效果，以及有实验表明，氢气对机体抗炎、抗肿瘤发生、抗凋亡也显现了较理想的效果，通常饮用饱和氢气水(富氢水)是常采用的方式之一，而且氢气具有无毒、渗透性强、无残留等诸多优点，具有较重要的临床应用前景。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供氢气在制药中的新用途，具体涉及氢气在用于制备治疗肾纤维化制剂中的用途。

与本发明有关的参考文献有：

1 吴兆龙.肾纤维化防治.中国实用内科杂志，1998，18(12)：750～752.

2.黄颂敏,刘芳,刘小菁,刘瑞血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂在系膜细胞培养中对结缔组织生长因子表达的影响[期刊论文]-肾脏病与透析肾移植杂志2000(5)。

3.文颖娟,曾富海,董正华排毒双调综合疗法抗大鼠慢性肾功能衰竭肾纤维化的实验研究[期刊论文]-中国中医基础医学杂志2003(4)。

发明内容

本发明的目的是提供氢气在制药中的新用途，具体涉及氢气在用于制备治疗肾纤维化制剂中的用途。尤其是氢气在用于制备治疗各种慢性肾病在长期的疾病进行过程中产生的肾小管间质纤维化制剂中的用途。

本发明进行了动物实验，经对建立的动物模型给予氢气干预后的生化指标检测，离体细胞研究，蛋白印迹实验，免疫组化及数据分析，本发明的实施例中，采用富氢水对建立的动物模型给予氢气干预，结果显示，所述氢气能通过sirt1通路实现对病理环境诱导的纤维化的抑制；所述氢气通过提高sirt1减轻纤维化过程中对肾功能单位的损害，所述氢气进一步可用于制备治疗肾纤维化，尤其是慢性肾衰引起的肾纤维化的药物制剂中。

本发明中，进行了包括以下步骤的干预实验：

(1)小鼠单侧输尿管阻塞手术；

(2)给予动物氢气干预；富氢水；

(3)检测生化指标；

(4)离体细胞研究；

(5)蛋白印迹实验；

(6)免疫组化；

(7)数据分析。

基于现有技术公开的，在某个压力温度等条件下,氢气中的水蒸气含量达到最大,就可以说氢气被水蒸气饱和，通常文献报道的氢气水浓度是0.8mmol/L，0.75mmol/L或者0.6mmol/L；

本发明中，给予动物氢气干预；尤其采用富氢水或饱和的氢气水进行干预，浓度为0.8mmol/L，本发明中应用制氢水机制备氢气，或饱和过饱和的氢气水；所述的过饱和的氢气水水中氢气含量大于等于0.8mmol/L的氢气水；

干预实验结果显示，