[发明专利]α‑酰氧基烯酰胺类化合物温和高效的制备方法及其在酰胺和多肽合成中的应用

权利要求书

1.α-酰氧基烯酰胺类化合物在酰胺和多肽合成中的应用，包括以下步骤：

(1)在干净的反应管中加入0.2～2mmol的α-酰氧基烯酰胺类化合物和适量的二氯甲烷溶剂，再加入0.2～2mmol的胺类化合物，在温度为0～50℃且不断搅拌条件下反应；

(2)TLC点板检测上一步反应，上一步反应结束后，经过柱层析色谱分离纯化，直接得到酰胺类化合物；

其中，第(1)步的化学反应式为：

式中，3表示α-酰氧基烯酰胺类化合物，4表示胺类化合物，5表示酰胺类化合物，6表示酰胺副产物；R¹选自氢、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基；EWG(吸电子基团)选自烷磺酰基、芳磺酰基、芳酰基、烷酰基、硝基、腈基、膦酰基、磺酰亚胺；R²选自烷基或芳基；R³选自烷基、芳基、烯基、炔基；R⁴选自氢、脂肪族取代基团、芳香族取代基团；R⁵选自氢、脂肪族取代基团、芳香族取代基团。

2.根据权利要求1所述的α-酰氧基烯酰胺类化合物在酰胺和多肽合成中的应用，其特征在于：所述的胺类化合物是一级胺或二级胺，包括脂肪胺和芳香胺。

3.根据权利要求1所述的α-酰氧基烯酰胺类化合物在酰胺和多肽合成中的应用，其特征在于：所述的α-酰氧基烯酰胺类化合物与胺类化合物的比例为0.1～10。

4.根据权利要求1所述的α-酰氧基烯酰胺类化合物在酰胺和多肽合成中的应用，其特征在于：所述的二氯甲烷溶剂用水代替，或者用氯仿代替，或者用1,2-二氯乙烷代替，或者用水与二甲亚砜的混合物代替，或者用水与N,N-二甲基甲酰胺的混合物代替。

5.根据权利要求1所述的α-酰氧基烯酰胺类化合物在酰胺和多肽合成中的应用，其特征在于：所述的温度为35℃。

6.直接以羧酸和胺类化合物为原料并利用炔酰胺介导来合成酰胺和多肽的方法，包括以下步骤：

(1)在干净的反应管中加入0.2～2mmol的羧酸和适量的二氯甲烷溶剂，再加入0.2～2mmol的炔酰胺，在温度为0～50℃且不断搅拌条件下反应；

(2)TLC点板检测上一步反应，上一步反应结束后，直接加入或者将上一步的二氯甲烷溶剂除去后加水做溶剂之后加入0.2～2mmol的胺类化合物，在温度为0～50℃且不断搅拌条件下反应；

(3)TLC点板检测上一步反应，上一步反应结束后，经过柱层析色谱分离纯化，直接得到酰胺类化合物；

其中，第(1)步与第(2)步的化学反应式为：

式中，1表示炔酰胺，2表示羧酸，3表示α-酰氧基烯酰胺类化合物，4表示胺类化合物，5表示酰胺类化合物，6表示酰胺副产物；R¹选自氢、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基，EWG(吸电子基团)选自烷磺酰基、芳磺酰基、芳酰基、烷酰基、硝基、腈基、膦酰基、磺酰亚胺，R²选自烷基或芳基，R³选自烷基、芳基、烯基、炔基，R⁴选自氢、脂肪族取代基团、芳香族取代基团，R⁵选自氢、脂肪族取代基团、芳香族取代基团。

7.根据权利要求6所述的直接以羧酸和胺类化合物为原料并利用炔酰胺介导来合成酰胺和多肽的方法，其特征在于：所述的羧酸选自脂肪酸、芳香酸、杂环酸、炔酸、烯酸、α-氨基酸、β-氨基酸。

8.根据权利要求6所述的直接以羧酸和胺类化合物为原料并利用炔酰胺介导来合成酰胺和多肽的方法，其特征在于：所述的羧酸、炔酰胺和胺类化合物的比例为1:1.2:1.2。

9.根据权利要求6所述的直接以羧酸和胺类化合物为原料并利用炔酰胺介导来合成酰胺和多肽的方法，其特征在于：所述的二氯甲烷溶剂用氯仿代替，或者用1,2-二氯乙烷代替。

10.根据权利要求6所述的直接以羧酸和胺类化合物为原料并利用炔酰胺介导来合成酰胺和多肽的方法，其特征在于：第(2)步中作为溶剂的水用水与二甲亚砜的混合物或者水与N,N-二甲基甲酰胺的混合物代替。

11.根据权利要求6所述的直接以羧酸和胺类化合物为原料并利用炔酰胺介导来合成酰胺和多肽的方法，其特征在于：第(1)步的温度为25℃，第(2)步的温度为35℃。