[发明专利]超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)及制备方法及用途

权利要求书

1.超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)，其特征是用式I表示：

其中m＝113-273，n＝5-50；

所述mPEG-PGlu(D)-VE(D)为氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸-D-维生素E的简写。

2.权利要求1超稳定药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)将D-谷氨酸-5苄酯(II)和三光气溶解在第一种有机溶剂中反应，反应结束后，降至室温，用第二种有机溶剂沉淀，重结晶，得到D-谷氨酸苄酯-N-羧酸酐(III)；

(2)将式(III)化合物、氨基化聚乙二醇单甲醚(Ⅳ)溶解在第三种有机溶剂中反应，反应结束后，加入冰乙醚中沉淀，抽滤取沉淀，得到：氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物(V)；

(3)将化合物(V)溶解在三氟乙酸中，滴加33wt％溴化氢-乙酸溶液,反应，减压旋转蒸发除去三氟乙酸、溴化氢和乙酸，加入二氯甲烷重新溶解，加入到冰乙醚中沉淀，抽滤取沉淀，得到：脱去苄基保护基的氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸嵌段共聚物(Ⅵ)；

(4)将氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸嵌段共聚物(Ⅵ)、D-α-维生素E、催化剂和脱水剂溶解在第四种有机溶剂中反应，反应结束后，加入冰乙醚沉淀除去未反应的维生素E，抽滤得沉淀，向沉淀中加入第五种有机溶剂，溶解后的溶液装入截留分子量为1,000Da的透析袋用蒸馏水透析12-48h，离心，上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，取滤液冷冻干燥得到的固体即为氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸-D-维生素E(I)；

反应式如下：

其中：m＝113-273，n＝5-50；

HBr为溴化氢的简写；

AcOH为乙酸的简写；

TFA为三氟乙酸的简写；

第一种有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯或氯仿；

第二种有机溶剂为正己烷或石油醚；

第三种有机溶剂为氯仿、N，N’-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯仿与N，N’-二甲基甲酰胺混合溶剂；

第四种有机溶剂为氯仿、N，N’-二甲基甲酰胺或二氯甲烷；

第五种有机溶剂为N,N’-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述催化剂为4-二甲氨基吡啶或1-羟基苯并三唑。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征是脱水剂为N,N’-二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或N,N'-二异丙基碳二亚胺。

5.权利要求1的超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)制备超稳定的高分子纳米胶束的应用，其特征是包括如下步骤：将权利要求1的超稳定药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)加入有机溶剂溶解，采用截留分子量为1,000Da-7,000Da的透析袋透析，透析介质为蒸馏水，透析12-48h，离心，上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，滤液超声,得到超稳定的高分子纳米胶束水溶液；所述有机溶剂为N,N’-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃。