[发明专利]一种呋喃香豆素类衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种制备呋喃香豆素类衍生物的方法，其特征在于，具体包括下述步骤：

(1)将1,3-环己二酮、氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天；然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

其中，1,3-环己二酮、氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1；每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g；每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；

(2)将步骤(1)的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾，用甲醇和水的混合溶剂溶解，溶解后将体系在室温下搅拌反应5h；然后将反应液用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤所得的固体即产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；

其中，所述甲醇和水的混合溶剂中，甲醇与水的体积比为2.5：1；每毫升甲醇和水的混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；

(3)将步骤(2)中产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h；将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋干，所得固体即为产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；

其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸、铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2；

(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀分散于甲苯溶液中，将体系冷却到0℃，然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的甲苯溶液，保持体系在0℃搅拌30min；然后向体系中加入甲酸乙酯的甲苯溶液，将体系继续在0℃下搅拌1h；然后将体系升至室温，继续搅拌8h；反应完毕，向体系中缓慢加入饱和的氯化铵水溶液淬灭反应，将反应液用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即可得到产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛；

其中，3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮、氢化钠、甲酸乙酯的摩尔比为1:5:3；每毫升甲苯对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；

(5)将步骤(4)所得的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤，浓缩滤液，将浓缩后的滤液用硅胶色谱柱分离即可得到产物：4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛；

其中，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2；每毫升甲苯对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g；

(6)将步骤(5)所得的产物4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛、弱碱均匀分散于反应溶剂a中，获得原料混合物；

其中，4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛、弱碱的摩尔比为1:1:0.5；每毫升反应溶剂a对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g；

所述中，R为甲基、乙基、乙氧基、丙基、异丙基、4-吡啶基、3，4-二甲氧基苯基或苯基；

所述弱碱为哌啶或四氢吡咯；

所述反应溶剂a为乙醇或甲醇；

(7)将步骤(6)制得的原料混合物，在70℃下，反应1～3小时，过滤反应液得到沉淀物，将沉淀物用乙醇洗涤，得到洗涤后的沉淀物即为产物，即呋喃香豆素类衍生物；

制备得到的呋喃香豆素类衍生物的结构式如下式(Ⅰ)所示：

其中，R为甲基、乙基、乙氧基、丙基、异丙基、苯基、3，4-二甲氧基苯基或4-吡啶基。

2.根据权利要求1所述的一种制备呋喃香豆素类衍生物的方法，其特征在于，所述弱碱采用哌啶。