[发明专利]一种对乙酰氨基苯乙酸的制备方法

说明书

本发明公开一种对乙酰氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将对氨基苯乙酸、N，N‑二甲基乙酰胺、氯化铵混匀，加热回流，然后降温结晶，取结晶得到对乙酰氨基苯乙酸。本发明生产成本低，收率高，产品纯度好，操作简便，生产周期短，适合工业化大生产。

技术领域

本发明涉及对乙酰氨基苯乙酸制备技术领域，尤其涉及一种对乙酰氨基苯乙酸的制备方法。

背景技术

阿克他利化学名为对乙酰氨基苯乙酸，其分子式为C₁₀H₁₁NO₃，CAS号为18699-02-0，熔点为173-175℃，为无色针状结晶，易溶于甲醇，溶解于乙醇或无水乙醚，略溶于丙酮，微溶于水，极微溶于乙醚。阿克他利是一种作用独特的抗风湿药物，其副作用低，对类风湿性关节炎的长期治疗有优势，可以作为类风湿性关节炎初期的治疗药物。同时，阿克他利和甲氨蝶呤合用，可以降低甲氨蝶呤的给药剂量，减少不良反应。其结构式如下：

目前，阿克他利的化学合成主要是以对硝基苯乙酸为原料经还原制得对氨基苯乙酸，然后经酯化、酰化、水解得到对乙酰氨基苯乙酸。现有工艺技术中，需要进一步用盐酸乙醇将对氨基苯乙酸酯化，冷却结晶、过滤、干燥得到对氨基苯乙酸乙酯，以保护结构中的羧酸基团不与酰化试剂反应；用乙酸酐与对氨基苯乙酸乙酯在醋酸溶剂中反应制取对乙酰氨基苯乙酸乙酯，加水结晶、过滤、干燥得到对乙酰氨基苯乙酸乙酯；最后将对乙酰氨基苯乙酸乙酯加碱水解成对乙酰氨基苯乙酸，冷却结晶、过滤、烘干得对乙酰氨基苯乙酸即阿克他利。工艺操作繁琐，制备过程中需要多次过滤、干燥，原料成本较大，产品收率不高。因此，需要提供一种操作简便、收率高的制备方法。

发明内容

基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种对乙酰氨基苯乙酸的制备方法，本发明生产成本低，收率高，产品纯度好，操作简便，生产周期短，适合工业化大生产。

本发明提出的一种对乙酰氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将对氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化铵混匀，加热回流，然后降温结晶，取结晶得到对乙酰氨基苯乙酸。

优选地，包括如下步骤：将对氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化铵混匀，加热至160-170℃，回流1-5h，然后降温结晶，取结晶得到对乙酰氨基苯乙酸。

优选地，在降温结晶过程中，冷却至室温，加入冰水降温结晶。

优选地，在降温结晶过程中，冷却至室温，加入冰水降温至0-5℃，保温结晶30-120min。

优选地，在取结晶过程中，过滤，干燥得到对乙酰氨基苯乙酸。

优选地，在取结晶过程中，过滤，用冰水洗涤滤饼，调节温度至50-70℃，真空干燥4-6h得到对乙酰氨基苯乙酸。

优选地，对氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量体积(g/ml)比为3：5-20。

优选地，对氨基苯乙酸、氯化铵的重量比为3：1-3。

优选地，在降温结晶过程中，对氨基苯乙酸和冰水的重量比为3：3-15。

优选地，在降温结晶过程中，对氨基苯乙酸和冰水的重量比为3：10。

本发明选用对氨基苯乙酸与N，N-二甲基乙酰胺、氯化铵反应一步生成对乙酰氨基苯乙酸，避免了多次过滤、干燥，简化操作步骤，大大缩短了生产周期，方便生产，降低了生产成本，综合收率明显提高；并且避免了多次操作带来的产品损失，提高了收率；本发明不再使用酯化试剂，大大降低了生产成本；本发明制备得到的对乙酸氨基苯乙酸纯度好，收率高。

附图说明

图1为本发明提出的一种对乙酰氨基苯乙酸的制备方法的合成路线图。

具体实施方式