[发明专利]类抗菌肽和囊泡及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610651431.3 | 申请日: | 2016-08-10 |
公开(公告)号: | CN106279635B | 公开(公告)日: | 2019-01-25 |
发明(设计)人: | 周春才;杜建忠;袁跃 | 申请(专利权)人: | 同济大学 |
主分类号: | C08G18/83 | 分类号: | C08G18/83;C08G18/38;A61K9/127 |
代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人: | 吴林松;孔翰 |
地址: | 200092 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗菌肽 抗菌 制备方法和应用 二异氰酸酯 赖氨酸残基 囊泡 药囊 阳离子抗菌肽 广谱抗菌性 抗菌作用 有机溶剂 耐药性 混合物 共价键 自组装 缓释 载药 细菌 | ||
1.一种类抗菌肽,其特征在于:其结构式为:
n为自然数。
2.根据权利要求1所述的类抗菌肽,其特征在于:n的值为2‐100。
3.一种如权利要求1或2所述的类抗菌肽的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)、带有氨基保护基团的ε‐Z‐赖氨酸钠与二异氰酸酯在DMSO溶剂中反应,将所得的反应液在酸性环境中沉淀,取沉淀物得到二羧酸单体,其化学反应式为:
(2)、所述二羧酸单体与二异氰酸酯在DMSO溶剂中发生缩合反应,得到类多肽共聚物,其化学反应式为:
n为自然数;
(3)、所述类多肽共聚物在过量的脱保护液的作用下脱去所述氨基保护基团,得到类抗菌肽,其化学反应式为:
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述酸性环境由盐酸溶液产生。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述盐酸溶液的浓度为0.1mol/L‐1mol/L。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:在步骤(2)中,所述二羧酸单体与所述二异氰酸酯的摩尔比为(1‐2):1。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:在步骤(2)中,n的值为2‐100。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:在步骤(3)中,所述脱保护液为溴化氢的醋酸溶液。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于:在步骤(3)中,所述溴化氢的醋酸溶液中溴化氢的浓度为10wt%‐35wt%。
10.一种囊泡,其特征在于:其由如权利要求1所述的类抗菌肽在有机溶剂和水的混合物中自组装而成。
11.根据权利要求10所述的囊泡,其特征在于:所述有机溶剂选自四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯和丙酮中的一种以上。
12.一种抗菌载药囊泡,其特征在于:由如权利要求1所述的类抗菌肽和药物在有机溶剂和水的混合物中自组装而成,所述药物为包裹在所述抗菌载药囊泡的空腔内的亲水性药物或者结合在所述抗菌载药囊泡的膜上的疏水性药物。
13.根据权利要求12所述的抗菌载药囊泡,其特征在于:所述亲水性药物选自盐酸阿霉素、青霉素、链霉素、表阿霉素、醋酸阿巴瑞克、盐酸阿柔比星或达沙替尼。
14.根据权利要求12所述的抗菌载药囊泡,其特征在于:所述疏水性药物选自阿霉素、紫杉醇、长春花碱或喜树碱。
15.一种如权利要求12、13或14所述的抗菌载药囊泡制备作为抗菌剂或药物载体的应用。
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