[发明专利]一种药物中间体5‑氯‑2‑戊酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及药物中间体的合成方法，具体涉及5-氯-2-戊酮的合成方法。

背景技术

5-氯-2-戊酮是多种化学类药物合成的起始原料，如氯喹磷盐酸，5-二乙胺基-2-戊酮，或者间接合作环丙氟哌酸类药物和喹诺酮类药物。现有技术中，5-氯-2-戊酮的合成方法简单，合成条件温和，比较适合大规模生产。但是合成涉及的生产原料昂贵，难以获得，若果应用于工业实际生产，不会产生相应的经济效益，因此不会得到广泛应用。有的关于合成5-氯-2-戊酮的方法中，虽然原料仪的，蛋工艺复杂，过程太多，不易控制，应用到大量的工业生产中难以实现。还有的方法中涉及到贵金属催化剂，不但价格昂贵，对反应条件的要求也极为苛刻，一旦控制部当，会造成难以估计的损失。

发明内容

鉴于此，本发明目的在于提供一种方法简单、成本低廉、易于工业化的5-氯-2-戊酮合成工艺。

为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是，提供药物中间体5-氯-2-戊酮的合成方法，以3-乙酰基正丙醇和HCl为原料，在以下条件下进行化学反应：温度T=100℃，真空度P=-0.045MPa，3-乙酰基正丙醇和HCl摩尔比N=1:2，HCl浓度为21%。

与现有技术相比，上述技术方案中的一个技术方案具有如下优点：

1、本发明优化了5-氯-2-戊酮合成的温度、真空度、原料摩尔比和原料浓度条件，在工业条件下，5-氯-2-戊酮的摩尔收率达到92%，且稳定性良好。

具体实施方式

下面结合具体实施例进行说明。

本实施例使用的3-乙酰基正丙醇为工业级，密度1.0071，纯度＞99%，沸点208℃。盐酸伪工业级，纯度为31%-32%，配置成浓度为21%。在温度T=100℃，真空度P=-0.045MPa条件下进行反应，3-乙酰基正丙醇和HCl摩尔比N=1:2。分别3-乙酰基正丙醇的摩尔数为0.2mol、0.4mol、0.6mol、0.8 mol、1.2 mol、1.4 mol进行反应，7.9分钟时出峰，12分钟反应结束。结果如下表所示：

从上表可以看出，本方法稳定性好，收率基本一致，重复性误差＜1%，水分含量小于5%。本方法简单、成本低廉，适用于工业生产。