[发明专利]一种3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的合成方法

权利要求书

1.一种如下式III所示3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成方法，

包括以下步骤：

(A)将下式IV所示二乙酯类化合物在胺、碱和羰基化试剂的作用下反应生成如下式I所示的丙烯酸二酯类化合物，

其中：

其中R₁的定义同上；

(B)使上述式I化合物与氟代试剂、路易斯酸和甲基肼反应，生成下式II所示含吡唑环的二酯化合物，

其中R₁的定义同上；

(C)式II所示的含杂环的二酯类化合物与碱反应，得到式III所示的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R₁为R₂为

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)中所述碱为有机碱或者无机碱，所述有机碱为三甲胺、三乙胺、乙二胺、三异丙醇胺、三丙胺、咪唑、苯并咪唑、2-氟吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、吡嗪或N-甲基二苯乙胺；所述无机碱为碱金属碳酸盐或碱金属氢氧化物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)中所述碱为有机碱或者无机碱，所述有机碱为三甲胺或三乙胺；所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)中所述碱为有机碱或者无机碱，所述有机碱为三甲胺或三乙胺；所述无机碱为氢氧化钠。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)在溶剂的存在下进行，所述溶剂为水或甲醇。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)反应温度为40～80℃；反应时间为4～8小时。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)反应温度为60℃；反应时间为4小时。

9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(C)中式II所示的含杂环的二酯类化合物与碱的摩尔比为1：1.0～1.2。

10.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(A)包括以下步骤：

(A1)式IV所示二乙酯类化合物在碱的作用下和羰基化试剂反应；

(A2)将步骤(A1)反应后得到的反应液与胺进行反应得到如式I所示的丙烯酸二酯类化合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(B)包括以下步骤：

(B1)将式(I)所示的丙烯酸二酯类化合物与氟代试剂、路易斯酸在溶剂中反应；

(B2)将步骤(1)所得反应产物和甲基肼反应，生成如式(II)所示的含杂环的二酯类化合物。

12.根据权利要求1或10所述的方法，其中所述胺选自甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、环己胺、哌啶、吗啉、二甲胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐、环己胺盐酸盐或哌啶盐酸盐；所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠或氢化钾；所述羰基化试剂选自一氧化碳、甲酸甲酯、甲酸乙酯、原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯。

13.根据权利要求1或10所述的方法，其中所述胺为二甲胺盐酸盐；所述碱为叔丁醇钠；所述羰基化试剂选自一氧化碳或甲酸乙酯。

14.根据权利要求1或11所述的方法，其中所述氟代试剂选自N,N-二甲基四氟乙基胺、二氟乙酰氟或二氟乙酰氯；所述的路易斯酸为三氟化硼乙醚。

15.根据权利要求1或11所述的方法，其中所述氟代试剂为N,N-二甲基四氟乙基胺；所述的路易斯酸为三氟化硼乙醚。