[发明专利]中西联用药物PPK-PPD模型建立方法及妇科千金方组合物与阿奇霉素联用评价应用

权利要求书

1.一种中西联用药物组合物PPK-PPD(population pharmacokinetic-populationpharmacodynamic，群体药代动力学-群体药效动力学)模型的建立方法，其特征在于，包括以下步骤：

S31.建立已确认疗效的西药的PPK模型；

S32.确定综合表达总体药效的线性空间或在各个药效指标中选择一个各组方协同作用较明显的指标作为PD(pharmacodynamic，药效动力学)输出值；将进行药效评价的所有时间段中的样本进行基于所有测定的生理及药理指标的多变量分类识别；并将所有样本的所有药效按照非监督的分类空间进行二次投影，形成能反映综合药效的PPD样本空间，对组成样本空间的高权重分类标志进行区分；

S33.确定合适的PD指标量化模型，建立截断数据的PPD模型；

S34.分析组织分布、抗菌类型、感染与炎症关系的量化因素，确定合适的PPK-PPD联接方式；

S35.建立基于作用机制的中药对阿奇霉素协同作用的合并用药PPK-PPD综合模型，计算相应模型参数；所述中药为妇科千金方组合物以及方中各活性成分组；

其中，所述妇科千金方组合物为：以千斤拔、穿心莲、金樱根、功劳木、单面针为活性成分组成的中药组合物；

或者以千斤拔、穿心莲、金樱根、功劳木、单面针、鸡血藤、党参为活性成分组成的中药组合物；或者以千斤拔、穿心莲、金樱根、功劳木、单面针、鸡血藤、当归、党参为活性成分组成的中药组合物；

S36.对得到的模型参数进行相关假设检验及区间估计，完成评价。

2.根据权利要求1所述中西联用药物组合物PPK-PPD模型的建立方法，其特征在于，步骤S35所述建立PPK-PPD综合模型和计算相应模型参数的方法是：参照Kinettica及monolix软件进行整体模型的建立；各节点调整相应参数后，对前后计算结果进行AIC(Akaikeinformation criterion，赤池信息量准则)和Log likelihood值比对，设置相应适当的计算参数；使用非线性混合效应模型分析全体药物动力学过程，可估计动力学参数的群体分布及由于生理和病理对个体间变异的贡献；分析算法主要为EM法，E为条件期望贝叶斯估计，M为最大似然估计；条件期望贝叶斯估计时假设群体中药物动力学参数具有已知的先验分布，同时亦假设残余误差分布已知，在所述条件下对个体药物动力学参数进行估计；最大似然估计以条件期望贝叶斯估计的个体参数为初值，以最大似然估计法求算群体均值及方差；EM算法迭代进行时以前后两次模型修正的模型显著性改变为评价标准，前后两次计算模型参数改变无显著性则运算终止。

3.根据权利要求1所述中西联用药物组合物PPK-PPD模型的建立方法，其特征在于，所述模型的原始数据构成是分析矩阵每一行为一样本，列组成由各时间点体重、取样的脏器重量、脏器系数、血细胞计数各值、血流变各值、炎症指标各值组成，矩阵大小84*44。

4.权利要求1至3任一项所述方法在妇科千金方组合物与阿奇霉素联用评价中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，应用于妇科千金方组合物与阿奇霉素合并用药时对阿奇霉素药动学的影响结果。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，应用于妇科千金方组合物与阿奇霉素合并用药时对阿奇霉素药效学的影响结果。