[发明专利]一种异喹啉类化合物及其药用组合物和作为抗病毒药物的应用

权利要求书

1.一种异喹啉类化合物，其特征在于：具有通式I，通式I的结构为：

其中：

(1)R1选自H、氘、C1-6烷基、氰基、卤素、羧基、酯基、C3-6环烷基、C4-7杂环烷基、卤代烷基或芳基；

(2)R2选自卤素、烷氧基、氘代烷氧基、烷基、环烷基、环烷基氧基、环杂烷基烷基、卤代烷基氧基、卤代环烷基、环烷基烷基或R2和R3以碳原子连接形成环；

(3)R3选自一个或多个结构单元组成的基团，这些结构单元包括烷基、氘代烷基、烷氧基、氘代烷氧基、羟基、卤素、环烷基、环杂烷基；

(4)R4选自氢、氘、卤素、氰基、酯基或烷基；

(5)R5，R5′独立的选自氢、氘、卤素、甲基、甲氧基或R5，R5′形成碳环或杂环；

(6)W选自(CH2)n，n为1-2、氧、硫、氨基；

(7)R6选自烷基、烷氧烷基、羟基烷基、卤代烷基或环烷基烷基；

(8)R7选自氢、氘、卤素、烷基、烷氧基、酯基、羧基或氰基；

(9)R8选自氢、烷基、烷氧基烷基。

2.根据权利要求1所述的一种异喹啉类化合物，其特征在于：具有通式I的异喹啉类化合物或其立体异构体、可药用盐，R3可以选自羟基烷基、卤代烷氧基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基。

3.根据权利要求1所述的一种异喹啉类化合物，其特征在于：除去活泼氢之外，其余所有的氢原子都可以分别独立地被氘取代。

4.根据权利要求1所述的一种异喹啉类化合物，其特征在于：该异喹啉类化合物的可药用盐选自药学上接受的有机酸盐和无机酸盐；有机酸盐包括柠檬酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、醋酸盐、乳酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐或甲磺酸盐；无机酸盐包括盐酸盐、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或氢溴酸盐。

5.一种含有异喹啉类化合物的药物组合物，其特征在于：该药物组合物含有治疗有效剂量的如权利要求1至4中任一项所述的具有通式I的异喹啉类化合物或其立体异构体、可药用盐以及治疗剂和药学上可接受的载体或赋形剂，所述组合物为片剂、胶囊和针剂。

6.根据权利要求5所述的一种含有异喹啉类化合物的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含一种或几种治疗剂，其中治疗剂独立选自以下组成的群：核苷类药物、利巴韦林、干扰素、HBV衣壳抑制剂(capsid inhibitor)、cccDNA形成抑制剂、cccDNA表观遗传修饰剂或乙肝RNAi药物。

7.选自如下的(1)-(3)项中的至少一种作为抗病毒药物的应用：

(1)权利要求1至4任一项所述的异喹啉类化合物或权利要求5或6中任一含有异喹啉类化合物的药物组合物在制备预防和/或治疗病毒感染疾病药物的应用，其特征在于：所述的病毒感染包括HBV或HDV的感染。

(2)一种治疗和/或预防HBV的方法，其特征在于：包括权利要求1至4中任一项所述的异喹啉类化合物或权利要求5或6任一含有异喹啉类化合物的药物组合物在制备用于治疗和/或预防乙肝和乙肝病毒感染的药物中的应用。

(3)一种治疗和/或预防HBV的方法，其特征在于：包括权利要求1至4中任一项所述的异喹啉类化合物或权利要求5或6中任一含有异喹啉类化合物的药物组合物在制备用于乙肝表面抗原抑制剂(HBV Surface antigen inhibitors)和乙肝DNA抑制剂(HBV DNA production inhibitors)药物中的应用。

8.根据权利要求1所述的一种异喹啉类化合物，其特征在于：所述的具有通式I所示化合物、其立体异构体或可药用盐，包括以下结构：

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