[发明专利]过氧麦角甾醇化合物的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药科技领域，涉及一种过氧麦角甾醇化合物及其制备方法和应用。

背景技术

茯苓又称玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟，为多菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的菌核，性平，味甘、淡，具有利水渗湿、健脾宁心的作用，用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠。

目前，从茯苓中分离出多种化学成分，主要包括多糖类及萜类化合物，除此之外，还含有甾体类、脂肪酸、蛋白质、腺嘌呤、氨基酸及多种无机元素等。现代药理研究表明，茯苓具有增强免疫、延缓衰老、抗肿瘤、抗病毒、调节免疫、抗炎等作用。

人类单纯疱疹病毒-I型(HSV-I)是一种人类病毒性疾病的致病病原，主要引起皮肤、黏膜(口腔黏膜)和器官的感染。目前国内外治疗单纯疱疹病毒的药物以阿昔洛韦及其衍生物的应用最为广泛，但该类药物存在毒副作用大、价格较贵等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种采用动态轴向色谱法从茯苓中提取制备出具有生物活性的过氧麦角甾醇化合物的方法，并提供了过氧麦角甾醇在制备抗单纯疱疹病毒-I型(HSV-I)中的应用。

本发明所述的过氧麦角甾醇化合物的结构如式I所示：

化学名称为：5α,8α-表二氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种式I所示过氧麦角甾醇化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)、取茯苓块，粉粹，加入6～10倍重量体积的提取剂，加热回流提取3～5次，每次提取1～3小时；过滤，合并提取液，减压回收至无醇味，浓缩得浸膏；浸膏加水分散得浸膏水分散液，再用与浸膏水分散液等体积的乙酸乙酯萃取5～10次；合并乙酸乙酯萃取层，减压浓缩，得到粗提取物；

(2)、粗提取物用硅胶拌样，干燥后研细，得到样品硅胶；将样品硅胶预先干法装入动态轴向工业制备色谱仪的固体预柱的样品腔中，将固体预柱和压缩色谱柱连接，采用动态轴向工业制备色谱分离纯化得到过氧麦角甾醇较纯品；

(3)、将获得的过氧麦角甾醇较纯品用无水乙醇溶解，得饱和溶液，过滤，于-4～5℃冷藏结晶，得到纯度大于98％的过氧麦角甾醇成品。

步骤(1)中，茯苓块粉粹成40-80目粉末。

所述的提取剂为80～95％乙醇。

提取液减压回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.10～1.30的浸膏；浸膏加水分散得浸膏水分散液，所述的浸膏和水的重量体积比为1:10～15，优选为1:15。

作为步骤(2)的优选方案，粗提取物和60-80目硅胶拌样，干燥后研细，得到样品硅胶；将样品硅胶预先干法装入动态轴向工业制备色谱仪的固体预柱的样品腔中，将固体预柱和压缩色谱柱连接，用动态轴向工业制备色谱分离纯化得到过氧麦角甾醇较纯品。所述的粗提取物和60-80目硅胶按照重量比1:1.5拌样。固体预柱为市售产品，预柱前段为样品腔用于加样品，后段是预先装好填料的，两者之间有一筛板隔开。

所述的动态轴向工业制备色谱的色谱条件为：压缩色谱柱规格为(30～100)×(250～500)mm，以200-300目硅胶为填料；进样量为0.2g～20.0g；流动相为体积比为80～120:5～30的石油醚:乙酸乙酯，流速为10～100mL/min；检测波长为210nm；气压表设置为40～60psi，油压表设置为1000～1500psi。

发明人研究结果表明，式I所示化合物具有抗单纯疱疹病毒-I型(HSV-I)作用。

本发明式I所示的过氧麦角甾醇化合物在抗单纯疱疹病毒药物中的应用。

所述的单纯疱疹病毒为单纯疱疹病毒-I型。

所述的药物为含有治疗有效量的式I过氧麦角甾醇化合物和一种或多种药学上可接受的载体制备得到的临床上允许的任意一种剂型。

所述的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。