[发明专利]一种低丰度激素检测方法及装置

说明书

技术领域

本发明涉及医疗设备领域，特别涉及一种低丰度激素检测方法及装置。

背景技术

激素按化学结构大体分为四类，第一类为类固醇、第二类为氨基酸衍生物、第三类激素的结构为肽与蛋白质、第四类为脂肪酸衍生物。激素的分泌量极微少，为毫微克(即十亿分之一克)水平。目标激素检测时间长、需样量大，检测设备价格高，且需要特殊的专业技术，不适合临床常规激素监测。

以属于第一类的雌激素为例，雌激素在人体血液中含量极低，为pg/ml级别，女性生育年龄的早卵泡期的基础雌激素水平在40-60pg/ml，随月经周期发生波动性改变，当发生排卵时，雌激素可以高达200-2000pg/ml，而绝经后妇女雌激素水平急剧下降至20pg/ml以下甚至更低。

由于卵巢功能减退，绝经期的低雌激素状态会导致大量慢性疾病如骨质疏松，心血管疾病等的发生，由此所致的慢性疾病经济负担达58％以上，已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题。《2013年中国骨质疏松骨折防治蓝皮书》中指出：中国50岁以上妇女脊椎骨折患病率为15％，伴随年龄增长，80岁以上出现骨折人数高达36.6]；而且绝经后妇女，年龄每增加10岁，心血管的死亡率增加7倍，相对于未绝经同龄女性心血管的发生率增加2-6倍。因此针对女性绝经早期的有效治疗和干预对于控制和减少老年女性慢性病的发生非常重要。

对于绝经女性而言，最主要的变化是体内雌激素水平的急剧下降，因此适当的雌激素补充治疗是预防绝经女性发生慢性疾病的最重要的一线治疗方案。2001年由美国国立卫生院推动的一项旨在了解激素替代对心血管疾病影响的多中心、随机双盲对照研究由于出现不良反应而提前终止，使得激素替代治疗人群大幅减少，对于激素替代可能引发的乳腺癌发生率增高的疑惑使得人们不敢轻易使用。经过近10年的后续观察研究和对既往数据的重新清洗和分层分析，人们认识到，在绝经早期，低剂量，个体化的激素补充可以有效预防骨质疏松和心血管疾病的发生，降低激素替代治疗带来的潜在风险，但是用药过程中需要对血清中的雌激素浓度进行有效即时的监测，以避免由于血清雌激素过高而增加诱发乳腺肿瘤的风险。因此正确的激素补充剂量和有效的血清雌激素监测才是激素替代过程中风险评估的重要解决手段。但是，雌激素在体内的代谢存在明显个体差异，如何快速、动态、即时监测激素替代后体内的血清游离雌激素水平是目前面临的巨大挑战。

目前临床检测雌激素主要采用免疫学方法，比如基于免疫生化检测仪的酶联免疫吸附实验、化学发光、电化学发光等方法。全自动的免疫生化检测仪具有高灵敏度和高通量的特点，但是检测时间长，需样量大(需静脉血3-4ml)，且免疫分析仪多为大型仪器，价格高，仅适于医院的检验科或中心实验室，无法实现即时检测和动态观察；作为金标准的液相色谱-串联质谱法，精度较高，可以检测雌激素的下限达5pg/ml，但是液体分离步骤复杂，仪器设备昂贵，需要特殊的专业技术，不适合临床常规激素监测。因此目前已有的检测手段对于需要动态监测血清雌激素浓度的患者，不仅会增加其反复就诊的经济负担、时间损失，重复静脉采血还会对身体造成多次损伤，同时，长达6-12小时的化验结果的等待也为医院的门诊带来巨大的负荷。

因此急需解决激素快速、灵敏、即时检测的临床需求。

发明内容

根据本发明实施例提供的技术方案解决的技术问题是快速、灵敏、即时检测激素，以满足临床快速、动态、即时监测激素的实际需求。

根据本发明实施例提供的一种低丰度激素检测方法，执行检测的装置具有多层结构，每层结构的电泳通路区相互连通形成电泳通路，所述方法包括：

在所述装置的顶层的表面滴加尾随电解质和待测液体；

在所述装置的底层的表面滴加前导电解质；

通过在所述顶层和所述底层之间施加直流电压，开始电泳，使所述尾随电解质和待测液体沿着所述电泳通路向底层方向迁移，所述前导电解质沿着所述电泳通路向顶层方向迁移；

电泳期间，当所述待测液体中的待测激素迁移并聚集于所述装置的富集层时，通过解除在所述顶层和所述底层之间施加的直流电压，停止电泳；

将聚集于所述富集层的待测激素移动至所述装置的检测层的检测区，并通过对所述检测区进行电化学检测，确定所述待测激素的浓度。

优选地，所述顶层包括具有顶部电泳电极、顶部加样区、顶部连接通路和电泳通路区的顶部加样层，所述的在所述装置的顶层的表面滴加尾随电解质和待测液体的步骤包括：