[发明专利]一种低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物及其制备方法。本发明的尿多酸肽冻干粉组合物包括以适合的比例混合的尿多酸肽固形物和冻干支撑剂。本发明还提供了所述的尿多酸肽冻干粉组合物的制备方法。本发明的尿多酸肽冻干粉组合物脆硬度良好，在常规生产环境下可以成型，有利于后续的加工操作；并且，本发明的尿多酸肽冻干粉组合物的制备方法简单，可以在常规生产条件下进行，便于产业化生产。

技术领域

本发明属于制药领域，更具体地，本发明涉及一种低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物及其制备方法。

背景技术

尿多酸肽(CDA-Ⅱ)是从健康人新鲜尿液中分离提纯的一组细胞分化诱导剂，其主要成分包括马尿酸、苯乙酸、吲哚乙酸、苯乙酰谷氨酰胺、小分子肽和无机盐等。

目前，尿多酸肽主要被应用于癌症的治疗，多与化疗联合应用。CN99122049.8公开了一种尿多酸肽组合物及其用途，可被用于治疗以及防止癌症的复发。

尿多酸肽的制备方法在CN99122050.1和CN200910305445.X均有涉及。其中，专利CN99122050.1提及尿多酸肽组合物中间体经冷冻干燥可得干燥的尿多酸肽组合物，后续可被制备成口服胶囊，或加工成口服液或注射液。然而，CN99122050.1中的尿多酸肽组合物中间体冷冻干燥所得固形物，因其中含有丰富的无机盐，所以得到的干燥物极易吸湿，在空气中无法维持形态，造成实际生产中后期加工困难，后续无法被制成制剂，难以满足商业生产的要求。

目前为止，还没有一种制备工艺能得到低吸湿性，易于存储，脆硬度良好，适合批量生产，有利于后期加工的尿多酸肽冻干粉组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物及其制备方法。

在本发明的第一方面，提供一种低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物，所述组合物包括尿多酸肽固形物和冻干支撑剂，其中尿多酸肽固形物:冻干支撑剂按照质量比为1:2～6:1，较佳地为1:1～4:1，更佳地为1.5:1～3:1，更佳地为2:1～3:1，更佳地为2:1。

在一个优选例中，所述的低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物中，所述的冻干支撑剂包括：乳糖，甘露醇，海藻糖，或它们的组合；较佳地，所述的冻干支撑剂选自：乳糖，甘露醇，或它们的组合；更佳地，所述的冻干支撑剂为乳糖。

在另一优选例中，所述的冻干支撑剂包括：乳糖和甘露醇；并且，组合物中乳糖:甘露醇按照质量比为1:100～100:1；例如可以是选自以下比例：1:50～50:1，1:200～20:1，1:10～10:1，1:4～4:1，1:2～3:1，1:1～2:1；或所述的冻干支撑剂包括：乳糖和海藻糖；并且，组合物中乳糖:甘露醇按照质量比为1:100～100:1，例如可以是选自以下比例：1:50～50:1，1:200～20:1，1:10～10:1，1:4～4:1，1:2～3:1，1:1～2:1。

在另一优选例中，所述的组合物还包括水，为冻干后残留在组合物中的水，所述的水的质量百分含量较佳的为小于等于6％。

在另一优选例中，所述的尿多酸肽固形物中，包括马尿酸≥70mg/g，苯乙酰谷氨酰胺≥70mg/g和多肽≥350mg/g；更佳地，包括马尿酸≥80mg/g，苯乙酰谷氨酰胺≥80mg/g和多肽≥390mg/g。

在另一优选例中，所述的尿多酸肽固形物来自于尿多酸肽原液。

在本发明的另一方面，提供一种制备低吸湿的尿多酸肽冻干粉组合物的方法，所述方法包括：