[发明专利]一种埃索美拉唑钠的纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纯化方法，具体涉及一种埃索美拉唑钠的纯化方法。

背景技术

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是世界上第一个可用于临床的静脉途径给药的异构体质子泵抑制剂，其作用较强。临床前试验显示埃索美拉唑的抗胃酸分泌、抗溃疡作用和抗幽门螺杆菌活性均明显强于奥美拉唑；临床试验显示埃索美拉唑钠的抑酸效果明显强于奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。

目前，有关埃索美拉唑钠的合成方法报道较多，如CN103087048A公开了一种埃索美拉唑钠的纯化方法，将埃索美拉唑钠粗品用0.5～10倍醇类溶剂溶解后，加入不良溶剂，过滤，得到固体再用0.5～10倍量的丙酮进行溶解析晶，待体系混浊后，加入不良溶剂，过滤，干燥最后得到样品。该方法能够除去现有技术难以除去的大量残留溶剂，得到高纯度、低残溶、高收率的产品，适宜工业化生产。本发明意外地发现一种新的埃索美拉唑钠纯化方法，不需要引入有机溶剂，即获得高纯度的埃索美拉唑钠，而且工艺简单、成本低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种埃索美拉唑钠的纯化方法，该纯化方法简单、成本低廉，制得的埃索美拉唑钠杂质含量低、纯度高。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种埃索美拉唑钠的纯化方法，其特征在于：

（1）将埃索美拉唑钠粗品加入水中溶解，0～10℃静置1～3天、析出无色透明晶体；

（2）过滤、采用0～5℃的冰水顶洗；

（3）真空干燥，得高纯度埃索美拉唑钠。

为了充分将溶于水中的埃索美拉唑钠析出，上述步骤（1）中埃索美拉唑钠粗品与水的质量体积比（g/ml）优选为1：2-3，进一步优选为1：3；上述步骤（1）中的静置温度优选为5～10℃，进一步优选为9℃。

为了进一步提高最终埃索美拉唑钠的纯度，上述步骤（2）中采用的是2～4℃的冰水，进一步优选为3℃；所述冰水与粗品体积质量比（ml/g）优选为5～6：1。

进一步优选地，上述步骤（3）的真空干燥温度为26～28℃、时间为4～5h。

具体地说，一种埃索美拉唑钠的纯化方法，按如下步骤进行：

（1）、将埃索美拉唑钠粗品溶于水中，9℃静置26～28小时，无色透明晶体析出；所述埃索美拉唑钠粗品与水的质量体积比（g/ml）为1：3；

（2）、将上述所得无色透明晶体过滤、加入冰水顶洗；所述冰水与粗品的体积质量比（ml/g）为5～6：1，所述冰水温度为3℃；

（3）、再经26～28℃真空干燥4～5h，得到高纯度埃索美拉唑钠。

本发明具有如下的有益效果：

本领域技术人员不难得知，埃索美拉唑钠水溶性很好、遇水迅速溶解成溶液，因此均会认为用水为溶剂对埃索美拉唑钠结晶纯化是行不通的。发明人也一度沿着通常的思路采用有机溶剂对埃索美拉唑钠进行纯化，并做了大量的实验研究、不断探索各种步骤及工艺条件，但最终所得埃索美拉唑钠的纯度均达不到理想要求。发明人在长期试验中的一次偶然发现，采用本发明的以水作为溶剂的相应纯化工艺，将纯度提高到HPLC纯度98-98.4%，得到了高纯度的埃索美拉唑钠；同时本发明方法简单、控制条件温和，生产成本低廉，无有机溶剂带来的污染、清洁环保，非常适合大规模工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行进一步具体描述。有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。

实施例1

埃索美拉唑钠的纯化

将埃索美拉唑钠粗品1克加水2毫升溶解，于9℃静止放置28小时，析出无色透明晶体，过滤、加入3℃、5ml冰水顶洗，26～28℃真空干燥4～5h、得无色结晶物体0.7克，HPLC纯度98.4%。

实施例2

埃索美拉唑钠钠的纯化

将埃索美拉唑钠粗品1kg加水3升溶解，于8℃静止放置25小时，析出无色透明晶体，过滤、加入5℃、6升0℃冰水顶洗，30℃真空干燥4h、得无色结晶物体0.6kg，HPLC纯度98.3%。