[发明专利]测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法

说明书

本发明提出了一种测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法，该方法包括：通过手性液相色谱分析方法对所述奥格列汀原料药进行分析，以便获得色谱图；以及基于所述色谱图，确定所述奥格列汀对映异构体的含量，其中，所述手性液相色谱分析方法采用的色谱柱为CHIRALPAK OJ‑H手性色谱柱或CHIRALPAK AS‑H手性色谱柱，流动相采用正庚烷、乙醇和二乙胺的混合溶液。利用根据本发明实施例的测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法，可简便、准确、灵敏地测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量，从而有效控制奥格列汀原料药的质量。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

奥格列汀作为超长效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，是一种控制血糖、控制糖尿病的畅销药。其作用机制是通过抑制体内DPP-4酶对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解作用，延长GLP-1的作用时间，从而提高血液中内源性GLP-1和GIP的浓度，并最终改善血糖控制。

然而，奥格列汀具有手性中心，奥格列汀原料药中奥格列汀的对映异构体为杂质成分，会影响奥格列汀产品的质量和奥格列汀的疗效。如何准确测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量，进而有效控制奥格列汀产品的质量，成为拭待解决的关键问题。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出了一种简便、准确、灵敏地检测奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括以下步骤：通过手性液相色谱分析方法对所述奥格列汀原料药进行分析，以便获得色谱图；以及基于所述色谱图，确定所述奥格列汀对映异构体的含量，其中，所述手性液相色谱分析方法采用的色谱柱为CHIRALPAKOJ-H手性色谱柱或CHIRALPAK AS-H手性色谱柱，流动相采用正庚烷、乙醇和二乙胺的混合溶液。利用根据本发明实施例的测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法，可简便、准确、灵敏地测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量，从而有效控制奥格列汀原料药的质量。

根据本发明的实施例，上述测定奥格列汀原料药中奥格列汀对映异构体的含量的方法还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述色谱柱是CHIRALPAK AS-H手性色谱柱。发明人在色谱柱筛选实验中发现，采用CHIRALPAK AS-H手性色谱柱，奥格列汀及奥格列汀对映异构体的对应峰分离度更好，色谱峰形更好。

根据本发明的实施例，所述正庚烷、乙醇和二乙胺的体积比为(50：950：1)～(600：400：1)。发明人通过正庚烷、乙醇和二乙胺的体积比优化实验发现，正庚烷、乙醇和二乙胺的体积比在(50：950：1)～(600：400：1)，奥格列汀和奥格列汀对映异构体对应峰分离度高，至少在4以上。

根据本发明的实施例，所述正庚烷、乙醇和二乙胺的体积比为400：600：1、600：400：1、200：800：1或50：950：1。更进一步地，发明人在正庚烷、乙醇和二乙胺的体积比优化实验中发现，正庚烷、乙醇和二乙胺的体积比在400：600：1、600：400：1、200：800：1或50：950：1，奥格列汀和奥格列汀对映异构体对应峰分离度高，基线完全分离。