[发明专利]一种4-羟甲基苯基-β-D吡喃葡萄糖苷合成方法

权利要求书

1.一种4- 羟甲基苯基 -β-D 吡喃葡萄糖苷合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1. 糖苷化反应：将五乙酰葡萄糖、对甲酚、蒙脱石、Lewis酸在有机溶剂中在10-40℃内进行糖苷化反应，得到中间原料1，即4-甲基苯基-2,3,4,6,-O-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷，再以甲醇进行重结晶；

其中对甲酚与五乙酰葡萄糖摩尔比为1.0-3.0，Lewis酸与五乙酰葡萄糖摩尔比为1.0-3.0，蒙脱石用量为五乙酰葡萄糖重量的0.1-1.0倍，步骤1中所述有机溶剂用量为五乙酰葡萄糖重量的4-8倍；

步骤2. 氧化反应：将步骤1中得到的中间原料1加入有机溶剂中，加入适量水，在-5-10℃下经硝酸铈铵选择性氧化中间原料1的甲基后得到中间原料2，即4-甲酰基苯基-2,3,4,6,-O-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷，再用浓度85%以上的乙醇溶液重结晶；

其中硝酸铈铵与中间原料1摩尔比为4-5，步骤2中有机溶剂用量为中间原料1重量的8-10倍，水为中间原料1重量的0.1-0.3倍；

步骤3. 酯交换及还原反应：将步骤2得到的中间原料2与甲醇在催化剂作用下，于30-60℃温度下进行酯交换反应6-8小时，得到4-甲酰基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷，再加入硼氢化物还原4-甲酰基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷醛基，即得到天麻素；

其中甲醇用量为中间原料2重量的6-10倍，所述催化剂为甲醇钠或乙醇钠，催化剂用量为中间原料2重量的0.03-0.06倍，所述硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾，与中间原料2摩尔比为0.3-0.6。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1中的五乙酰葡萄糖采用以下方法制取：

在有机溶剂中，并由有机碱催化下，将无水葡萄糖与乙酰氯在0-10℃反应2-4小时，生成五乙酰葡萄糖；

其中乙酰氯与葡萄糖摩尔比为5.0-7.5，有机碱与葡萄糖摩尔比为0.1-0.5，有机溶剂用量为葡萄糖用量重量的3-6倍，所述有机碱为三乙胺或吡啶。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述Lewis 酸为氯化锌、氯化镁或三氯化铟。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2中的有机溶剂为氯仿与乙腈，或二氯甲烷与乙腈，或二氯乙烷与乙腈的混合溶剂。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3中，硼氢化物还原4-甲酰基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷醛基的反应温度为0-20℃，反应时间为2.0-5.0小时。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1中

Lewis酸与五乙酰葡萄糖摩尔比为1.0-2.0。

8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1中对甲酚与五乙酰葡萄糖摩尔比为1.0-1.5。

9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1中蒙脱石用量为五乙酰葡萄糖重量的0.1-0.5倍。