[发明专利]包含2,5-二羟基苯磺酸的用于促进神经细胞中髓鞘再生的组合物及其用途

说明书

预防或治疗哺乳动物中与神经细胞的脱髓鞘有关的疾病的方法，促进哺乳动物中神经细胞的髓鞘再生或抑制脱髓鞘的方法，和降低哺乳动物的神经细胞中PMP22表达的方法，其通过施用2,5‑二羟基苯磺酸或其药学可接受的盐或溶剂合物。

相关申请

本申请要求2015年8月21日向韩国专利局提交的韩国专利申请No.10-2015-0118267的权益，其通过提述完整并入本文。

发明背景

1.领域

本公开涉及用于预防或治疗哺乳动物中与神经细胞的脱髓鞘有关的疾病的组合物，用于促进哺乳动物中神经细胞的髓鞘再生或抑制脱髓鞘的组合物，用于降低哺乳动物的神经细胞中PMP22表达的组合物，预防或治疗哺乳动物中神经细胞的脱髓鞘有关的疾病的方法，促进哺乳动物中神经细胞的髓鞘再生或抑制脱髓鞘的方法，和降低哺乳动物的神经细胞中PMP22表达的方法。

2.相关领域说明

脱髓鞘疾病(demyelinating disease)是神经系统的疾病，其中神经元的髓鞘受损。该损伤损害受影响神经元中的信号转导，继而，根据受影响的是哪些神经，导致感觉、运动、认知或其他功能中的缺陷。脱髓鞘疾病可以包括影响中枢神经系统和周围神经系统的疾病。周围神经系统的脱髓鞘疾病包括格-巴二氏综合征(Guillain-Barre Syndrome)和夏-马-图三氏(Charcot Marie Tooth,CMT)病。中枢神经系统的脱髓鞘疾病包括多发性硬化。已显示抗坏血酸在动物模型中针对周围神经病是有效的；然而，该化合物在临床测试中失败。因此，需要用于脱髓鞘疾病的基础性治疗的药物。

发明概述

提供了用于预防或治疗与哺乳动物中神经细胞的脱髓鞘有关的疾病的组合物，该组合物包含2,5-二羟基苯磺酸、或其药学可接受的盐或溶剂合物。

提供了用于促进哺乳动物中神经细胞的髓鞘再生或抑制脱髓鞘的组合物，所述组合物包含2,5-二羟基苯磺酸、或其药学可接受的盐或溶剂合物。

提供了用于降低哺乳动物的神经细胞中周围髓磷脂蛋白22(PMP22)表达的组合物，所述组合物包含2,5-二羟基苯磺酸、或其药学可接受的盐或溶剂合物。

提供了预防或治疗哺乳动物中与神经细胞的脱髓鞘有关的疾病的方法，所述方法包括对该哺乳动物施用有效量的2,5-二羟基苯磺酸或其药学可接受的盐或溶剂合物，从而预防或治疗哺乳动物中与神经细胞的脱髓鞘有关的疾病。

提供了促进哺乳动物中神经细胞的髓鞘再生或抑制脱髓鞘的方法，所述方法包括对该哺乳动物施用有效量的2,5-二羟基苯磺酸或其药学可接受的盐或溶剂合物，从而促进哺乳动物的神经细胞中的髓鞘再生或抑制脱髓鞘。

提供了降低哺乳动物的神经细胞中PMP22表达的方法，该方法包括对哺乳动物施用有效量的2,5-二羟基苯磺酸或其药学可接受的盐或溶剂合物，由此降低该哺乳动物的神经细胞中PMP22的表达。

另外的方面部分将在以下说明书中列出，部分从说明书将是明显的或可通过实践所呈现的例示性实施方案而知悉的。

附图简述

从对例示性实施方案的以下说明连同所附附图，这些和/或其它方面将变得明显和更容易领会的。

图1例示了通过大鼠施旺(Schwann)细胞的Western印迹的PMP22基因表达分析的结果，包括在存在以不同浓度(小图A)和暴露时间(小图B)的酚磺乙胺(ES)的情况下过表达的PMP22；

图2提供使用共聚焦激光显微镜获得的斑马鱼(Mbp:gal4；UAS:nfsB(NTR,毒素)::UAS:gfp)的显微镜图像，和用于髓鞘形成、脱髓鞘和髓鞘再生的实验规程的示意图(小图A-D)；