[发明专利]一种五环三萜化合物在制备治疗肥胖症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肥胖症药物，具体是一类治疗肥胖症药物五环三萜化合物。

背景技术

长梗冬青苷(Pedunculoside)和救必应酸(Rotundic acid)属于五环三萜为化合物，具有近似的分子结构，分子式分别为C₃₆H₅₈O₁₀和C₃₀H₄₈O₅，分子量分别为650.84和488.71，可提取自中药救必应(冬青科冬青属植物铁冬青Ilex rotunda Thunb.的干燥树皮)，含量较高，也可从其他冬青科冬青属植物中得到，铁冬青植物资源在中国岭南地区较为丰富。

长梗冬青苷和救必应酸等五环三萜化合物有着广泛用途。专利文献CN101961340A公开了长梗冬青苷具有治疗心律失常、心肌缺血、脑缺血等疾病的作用；专利文献CN101856357A公开了救必应酸用于预防和治疗缺血性心脑血管疾病，如心绞痛、心肌梗死、脑梗死的用途。专利文献CN105125567A公开了长梗冬青苷具有一定的抗炎效果；专利文献CN102127142A公开了救必应酸及其衍生物具有抗肿瘤活性；专利文献CN101342186A表明长梗冬青苷或救必应酸具有显著的降血脂作用。同时，文献报道长梗冬青苷服用安全，无溶血性，未见相关不良安全事件目前尚无长梗冬青苷、救必应酸或其衍生物具有治疗肥胖症作用的报道。

肥胖是全球增长最快速的健康问题之一，与高血脂、糖尿病、心脏病等一系列疾病密切相关，但市场上多数抗肥胖药物副作用较多。奥利司他是较为常用的治疗肥胖症药物，为强效的全合成胃肠道脂肪酶抑制剂[Henness S,Perry C M.Orlistat:a review of its use in the management of obesity.[J].Drugs,2006,66(12):1625-56]，其常见不良反应主要为酶抑制作用较强导致的胃肠道紊乱，表现为油性斑点、胃肠排气增多、脂肪泻等，临床发生率约为26％，且与高脂饮食合用时，发生胃肠道反应概率会增加，少见的不良反应有严重的肝损伤、过敏、代谢和内分泌系统异常等。此外，奥利司他的服用也会减少脂溶性维生素包括维生素K的吸收[訾梅,李祥霞.奥利司他的不良反应及安全应用[J].药物不良反应杂志,2007,9(3):182-185.]。目前，更为安全有效的治疗肥胖症药物或减肥功能性食品有待研究开发。

发明内容

本发明公开了一类五环三萜化合物在制备治疗肥胖症药物中的应用，包括长梗冬青苷和救必应酸在制备治疗肥胖症药物中的应用。

所述五环三萜化合物的结构通式为：

式中，R为COOH、COO―β―D―葡萄糖基或其他药学上可接受的基团，COO―β―D―葡萄糖基的结构为：

当式中的R为COOH时，化合物名为救必应酸(Rotundic acid)，当式中R为COO―β―D―葡萄糖基时，化合物名为长梗冬青苷(Pedunculoside)。

本发明包括以上述以一种五环三萜为母核的同类化合物为原料的治疗肥胖症的各种药物制剂。药物剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂和注射剂等。

本发明用于治疗肥胖症的制剂中药用辅料包括赋形剂、防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、崩解剂、填充剂、润滑剂等。具体有羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、滑石粉、预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸镁等。

本发明所述的化合物占药物制剂总质量的1％-99％，优选为50％-70％。

本发明所述的化合物对脂肪酶有较强的抑制作用，可以有效抑制高脂饮食诱导的肥胖症大鼠对脂肪的吸收能力，降低体重增加。据此，本发明表明所述的化合物可用于制备治疗肥胖症的药物制剂或减肥功能性食品，其治疗肥胖症效果涉及由高脂饮食等因素引起的肥胖或体重超标疾病，降低糖尿病、高血脂症等代谢综合症，心血管疾病，肌肉骨骼疾病，非酒精性脂肪肝疾病的风险。且无现有其他减肥药物的副作用。

附图说明

图1最后四周各组脂肪排出比统计图。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，但本发明并不局限于此。

实施例1-3中所采用比例均在50％-70％的优选范围内。

实施例1