[发明专利]FGF‑23的重组长效拮抗肽及其制备和应用

权利要求书

1.包括FGF-23 改构体肽和载体蛋白的融合蛋白，其由FGF-23 改构体肽和载体蛋白组成，或者其由FGF-23 改构体肽、连接肽和载体蛋白组成，其中，所述FGF-23 改构体肽竞争结合受体FGFR1和共受体a-klotho而拮抗FGF-23，所述FGF-23 改构体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1、2或3所示，而且所述载体蛋白具有延长体内半衰期的作用。

2.权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述FGF-23 改构体肽位于所述融合蛋白的N端，而且所述载体蛋白位于所述融合蛋白的C端；或者，所述FGF-23 改构体肽位于所述融合蛋白的C端，而且所述载体蛋白位于所述融合蛋白的N端。

3.权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述载体蛋白是血清白蛋白。

4.权利要求3所述的融合蛋白，其中，所述血清白蛋白是HSA。

5.权利要求4所述的融合蛋白，其中，所述HSA的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。

6.权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述载体蛋白是抗体片段。

7.权利要求6所述的融合蛋白，其中，所述抗体片段是Fc。

8.权利要求7所述的融合蛋白，其中，所述Fc是人IgG Fc。

9.权利要求8所述的融合蛋白，其中，所述人IgG Fc是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc。

10.权利要求8所述的融合蛋白，其中，所述人IgG Fc的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示。

11.权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述连接肽的氨基酸序列如(GGGGS)n所示，其中n为1、2、3、4、5或6。

12.编码权利要求1-11之一的融合蛋白的多核苷酸。

13.包含权利要求12所述多核苷酸的表达系统。

14.权利要求13所述的表达系统，其是酵母表达系统、昆虫表达系统或哺乳动物细胞表达系统。

15.权利要求13所述的表达系统，其是CHO表达系统。

16.制备权利要求1-11之一的融合蛋白的方法，其包括在适宜的条件下使用权利要求13-15之一所述的表达系统表达权利要求1-11之一的融合蛋白，然后纯化。

17.权利要求1-11之一的融合蛋白在制备用于预防或治疗FGF-23表达升高而导致的疾病的药物中的应用。

18.权利要求17所述的应用，其中，疾病是矿物质代谢失衡或其引发的疾病。

19.权利要求17所述的应用，其中，疾病是低磷血症、慢性肾病和/或慢性心肌病。