[发明专利]新的葡萄球菌噬菌体及其组合物、制备方法和应用

说明书

本发明涉及微生物领域，具体提供了新的葡萄球菌噬菌体及其组合物、制备方法和应用，所述噬菌体为金黄色葡萄球菌噬菌体J1P1、保藏编号为CCTCC No：M2016284；金黄色葡萄球菌噬菌体J1P2、保藏编号为CCTCC No：M2016285；金黄色葡萄球菌噬菌体J1P3、保藏编号为CCTCC No：M2016286；金黄色葡萄球菌噬菌体J2‑1P1、保藏编号为CCTCC No：M2016287；或金黄色葡萄球菌噬菌体J2‑1P2、保藏编号为CCTCC No：M2016288。本发明所述噬菌体可以防治由各种葡萄球菌，尤其是金黄色葡萄球菌引起的人或动物细菌感染疾病，为开发新型抗菌制剂提供了优良的噬菌体资源，具有良好的应用开发前景。

技术领域

本发明属于微生物技术领域，具体涉及新的葡萄球菌菌噬菌体性、其组合物以及它们的制备方法和应用。

背景技术

葡萄球菌属归属于杆菌纲(Bacilli),杆菌目(Bacillales),葡萄球菌科(Staphylococcaceae)。葡萄球菌广泛分布于空气，饲料，饮水，地面及物体表面。人及畜禽的皮肤，黏膜，肠道，呼吸道及乳腺中也有寄生，是引起诸多人畜细菌性疾病的主要致病菌。2004年，《伯吉系统细菌学手册》将本属细菌分为37种，许多种内还分为亚种。按其对兔血浆的凝固能力又可以分为凝固酶阳性菌和凝固酶阴性菌两大类。在诸多葡萄球菌中，以金黄色葡萄球菌对人畜的危害最大。金黄色葡萄球菌可引起人类局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染；在动物病害方面主要会引起家畜乳房炎，伤口和皮肤感染以及家禽的关节炎或是腹泻等疾病。除了金黄色葡萄球菌外，猪葡萄球菌，伪装中间葡萄球菌和中间葡萄球菌等其它凝固酶阳性葡萄球菌，主要在动物身上传播，为条件致病菌，常寄居于皮肤和黏膜上。当动物机体的抵抗力降低或皮肤，黏膜破损时，病菌便乘虚而入。猪葡萄球菌是引发小猪渗出性皮炎以及母猪子宫内膜炎的主要致病菌。伪中间葡萄球菌和中间葡萄球菌则可以导致猫犬类动物脓皮病、外耳道炎、伤口感染、尿道感染以及其他一些感染。近年来,成为人类(尤其是宠物饲养者)感染较常见的葡萄球菌，在人类身上也有诸多病例报道。凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)，包括表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，溶血葡萄球菌，人葡萄球菌，头葡萄球菌等30多种。通常认为CNS是人/动物体正常菌群之一，但近年来，各种CNS葡萄球菌的感染逐年增多，近年来临床和实验室检测结果表明证实CNS已经成为医院感染的主要病原菌之一，其耐药菌株日渐增多，造成诊治困难。医院凝固酶阴性葡萄球菌耐药比例可高达60％～70％，是导致人工瓣膜性心内膜炎、静脉导管感染、腹膜透析性腹膜炎、血管移植物感染和人工关节感染等病症的致病菌；在动物疾病方面，CNS也可以诱发奶牛乳房炎，仔猪油皮病等病害。由于耐药性的不断提高，对CNS的治疗也愈发困难。

面对葡萄球菌，传统的抗生素治疗存在诸多劣势：①葡萄球菌容易形成生物膜，而抗生素很难突破生物膜杀死致病菌；②葡萄球菌普遍具有多重抗药性，可选用的抗生素不多；③抗生素在养殖业上的滥用，不仅增强了葡萄球菌的耐药性，同时也对人类的食品安全造成了严重威胁。因此，目前亟需一种新型的抗菌物质取代或是辅助抗生素进行治疗。

噬菌体是一种通过与细菌细胞表面特异位点结合后杀灭特异性细菌的病毒，在地球上广泛存在。自从Frederik Tword于1915年首次发现噬菌体以来，越来越多的研究证明了噬菌体具有较高的抗菌活性和专一性，可防治耐药性细菌并防止损伤微生物群落。与抗生素治疗相比，其副作用极低且更加快速有效，不会抑制机体的自然免疫或引起变态反应，同时对人类或其他哺乳动物不具有侵染性及毒性。然而目前对噬菌体的研究仅集中于筛选及生物特性的探讨，对其应用方面鲜有报道。因此，筛选并应用合适的烈性噬菌体，是研发新型抗菌制剂的一条有效途径。