[发明专利]沙库必曲的合成方法

权利要求书

1.一种合成沙库必曲化合物的方法，其特征是通过步骤1)～5)合成：

1)在非质子溶剂中，在有机碱作用下，化合物2与甲烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯或全氟丁基磺酰氟在0℃至室温下反应1～5小时，得到化合物3；化合物2、有机碱和甲烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯或全氟丁基磺酰氟的摩尔比为1：1～6：1～3；所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；

2)在非质子溶剂中，在一价铜盐的催化下，化合物3与联苯格式试剂在-78℃至室温下反应0.5～3小时，得到化合物4；化合物3、联苯格式试剂和一价铜盐的摩尔比为1：1～4：0.01～0.1；所述的一价铜盐为氯化亚铜或溴化亚铜二甲硫醚络合物；

3)在非质子溶剂中，在有机碱作用下，化合物4与磺酰氯代物在0℃至室温下反应1～5小时，然后在二甲基甲酰胺中，与叠氮化盐在室温至100℃下反应1～15小时，得到化合物5；化合物4、有机碱和磺酰氯代物的摩尔比为1：1～6：1～3；化合物4与叠氮化盐的摩尔比为1：1～4；所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺或吡啶；所述的磺酰氯代物为甲烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯；所述的叠氮化盐为叠氮化钠或叠氮化钾；

4)在丙酮中，化合物5与琼斯氧化剂在0℃至室温下反应1～7小时，然后在乙醇中，与硫酸或二氯亚砜在0℃至室温下反应5～24小时，得到化合物6；化合物5与琼斯氧化剂的摩尔比为1：1～3；化合物5与酸的摩尔比为1：1～3；

5)在非质子溶剂中，化合物6与含磷试剂在室温至回流温度下反应1～18小时，再加入有机碱与丁二酸酐，在室温至回流温度下反应7～48小时，得到化合物1；化合物6与含磷试剂的摩尔比为1：1～4；化合物6与有机碱和丁二酸酐的摩尔比为1：1～10：1～5；所述的含磷试剂为三甲基膦、三正丁基膦、三苯基膦、亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯或亚磷酸三苯酯；所述的有机碱为三乙胺、吡啶或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；

上述反应中，化合物1～6具有如下结构：

2.如权利要求1所述的沙库比曲的合成方法，其特征是所述的步骤1)和2)的产物不经过分离纯化、直接进行下一步反应，即通过步骤1)、2)和3)的“一锅法”方法一步合成获得化合物5。

3.如权利要求1所述的沙库必曲的合成方法，其特征是所述的非质子溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或它们的混合物。

4.如权利要求1所述的沙库比曲的合成方法，其特征是所述的最终产物用有机溶剂提取，水洗，干燥，过滤，蒸馏，柱层析分离纯化处理。