[发明专利]一种泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种泮托拉唑钠剂型及其制备方法，更特别地涉及一种泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

泮托拉唑钠是一种二烷基吡啶基苯并咪唑类化合物，是新一代的质子泵抑制剂。质子泵抑制剂能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。

泮托拉唑钠对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性，临床用于十二指溃疡、胃溃疡、卓艾氏综合症以及缓解中至重度反流性食管炎。泮托拉唑钠目前国内上市剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊及注射粉针等剂型。

目前，泮托拉唑钠肠溶微丸在剂型上制备简单。由于其较高的分散度和巨大的表面积，使服用后能够在胃肠道内迅速溶出释放发挥疗效，已广泛用于临床。

正是由于泮托拉唑钠肠溶微丸的如此优异的性能，人们对其进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：

CN1546025A公开了一种泮托拉唑钠肠溶微丸，包括由泮托拉唑钠和一种或多种可药用赋性剂组成的核芯及由丙烯酸树脂类物质和其他赋形剂组成的肠溶层。根据需要，在核芯层与肠溶层之间可增加一抗酸层或隔离层，也可同时增加抗酸层及隔离层，所述微丸具有诸多优点，具有良好的应用前景。

CN1883460A公开了一种泮托拉唑钠肠溶微丸，其包括含有泮托拉唑钠的丸芯及含有纤维素类物质的肠溶衣，还公开了所述丸芯的制备方法。所述工艺使得泮托拉唑钠制剂的稳定性更高，并且更适宜于工业化生产。

CN101596165A公开了一种肠溶泮托拉唑钠微丸，所述微丸由内向外含有：1、20-60重量％的空白丸芯；2、4-38重量％的含有泮托拉唑钠和一种或多种可药用赋形剂的药物层；3、2-15重量％的隔离层；4、15-62重量％的肠溶层。还公开了该肠溶泮托拉唑钠微丸的制备方法及其用途。所述泮托拉唑钠肠溶胶囊具有稳定性更好、吸收均匀、个体间生物利用度的差异较小等优点。

CN104523648A公开了一种泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法。所述微丸胶囊由内向外包含主药层、第一隔离层、第二隔离层、肠溶层、色素层和胶囊层，所述的微丸胶囊包括第一、第二隔离层，使得泮托拉唑钠的环境pH能够缓慢地过渡至肠溶层的略酸性环境，在肠溶层和两层隔离层的保护下，泮托拉唑钠与具有酸性的肠溶层材料在长时间放置的情况下仍可以稳定的存在，保证了产品的稳定性。同时，所述制备方法操作简单，生产效率高，设备投入低，产品成本低。

CN104644616A公开了一种微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法，其由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的泮托拉唑钠微丸组成，泮托拉唑钠微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空白丸芯的14-55％，隔离层重量为空白丸芯和主药层总重量的9-10％，肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的28-32％，其中40-60％的泮托拉唑钠微丸在肠溶层外还包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药层、隔离层和肠溶层总重量的0.5-1％，空白丸芯的直径为0.8-1毫米，泮托拉唑钠微丸的粒度为14-20目，每粒胶囊含泮托拉唑钠20-40毫克。所述微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊具有耐酸、释放及时、稳定等优点。

CN105310999A公开了一种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳内的以泮托拉唑钠为主料的小丸，其特征在于：它是按照如下步骤而得：A、称取泮托拉唑钠80-100g、微晶纤维素40-50g、淀粉4-6g分别过100目筛，并混合均匀；B、在泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，制软材，做成小丸；C、称取丙烯酸树脂II号20g、邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP 20g、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP 10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温80 8g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将所得的小丸进行包衣，灌胶囊。

CN105816436A公开了一种泮托拉唑肠溶微丸、泮托拉唑肠溶缓控释片剂及其制备方法。首先采用Eudragit NE30D制备泮托拉唑钠上药层，解决因泮托拉唑钠水溶性好导致上药层耐压性差易脆的缺点，提高上药层柔韧性；再采用Eudragit NE30D制备隔离层，在起到上药层与肠溶层之间物理隔离效果的同时隔离层的柔韧性及应变力能够在压片时进一步保护上药层不受破坏；所制得的肠溶微丸与外加辅料混合后干法直压制得多单元型泮托拉唑钠肠溶缓控释片；能有效改善压片混合物物料分层混合不匀的现象。