[发明专利]一种氢氯噻嗪微片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种氢氯噻嗪微片，以及提供一种用于制备氢氯噻嗪微片的方法。

背景技术

高血压的症状因人而异，早期可能无症状或症状不明显，仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生血压升高，并在休息后恢复正常。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。缓进型高血压病常见的临床症状有头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压突然升高到一定程度时甚至会出现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发生神志不清、抽搐。这就属于急进型高血压和高血压危重症，多会在短期内发生严重的心、脑、肾等器官的损害和病变，如中风、心梗、肾衰等。症状与血压升高的水平并无一致的关系。

尿崩症是由于下丘脑‐神经垂体病变引起精氨酸加压素(AVP)又称抗利尿激素(ADH)不同症状的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对AVP敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合症。前者为中枢性尿崩症(CDI)，后者为肾性尿崩症(NDI)，其临床特点为多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿。尿崩症常见于青壮年，男女之比为2:1，遗传性NDI多见于儿童。

目前，市场上的治疗高血压或者尿崩症多是用氢氯噻嗪相关类药物。氢氯噻嗪，化学名称为6‐氯‐3,4‐二氢‐2H‐1,2,4‐苯并噻二嗪‐7‐磺酰胺‐1,1‐二氧化物，氢氯噻嗪作为一种利尿药、抗高血压药，主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿、高血压、尿崩症。

微片是指经特制的压片机模冲压制而成的直径介于1～3mm的微型片剂，微片属于剂量分散性制剂，患者口服微片后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收受胃排空速率的影响较小因而个体差异性小；微片的释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，口服后个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整体制剂的释药行为产生严重的影响。对于药物代谢个体差异性大的人群，比如老年人和幼儿，或对于剂量需随时调整的药物来说，微片是一种比较理想的给药剂型，患者可根据个体化用药方案，对微片进行计数服用，计量更加准确。与其它多单元剂型相比，微片形状更加规则，大小更加均匀。由于微片是经固定的模具压制而成，因而具备普通片剂的特征，其片重和尺寸都精确可控，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同。

目前市场上氢氯噻嗪口服制剂主要为常规片剂，并且全部是针对成人的用量规格，但在临床应用时，氢氯噻嗪通常需随效果进行剂量调整。当氢氯噻嗪用于小儿时，其剂量需要根据小儿的公斤体重计算，现存氢氯噻嗪剂型无法满足个体化用药要求，不能方便而准确地分剂量，无法做到精准给药。另外，现有药物剂型服用时，由于剂型体积过大，对于小儿、老人以及吞服药片不方便的病人，服药的顺应性较差。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供一种治疗高血压及其相关症状的氢氯噻嗪微片制剂。通过特殊的制粒配方及制备工艺，本发明的氢氯噻嗪微片可以以小剂量准确给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，如老年人和幼儿，可以做到精准给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。并且对于服用常规制剂有困难的人群，微片便于吞服，可以提高服药的顺应性。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种氢氯噻嗪微片制剂，其主要由活性成分氢氯噻嗪以及药用辅料组成。

本发明的氢氯噻嗪微片制剂，其中所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂以及任选的粘合剂。其中填充剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或多种；崩解剂可选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种；粘合剂剂选聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；润滑剂可选自硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或多种。

本发明所述的微片制剂中粘合剂选自上述所提到的粘合剂的一种或多种，在微片制备时，处方中可以包含粘合剂或不包含粘合剂，其取决于不同的制备方法，若选择粉末直接压片可选择不使用粘合剂，也可选择使用粘合剂，在湿法制粒、压片或顶喷制粒、压片时，需要使用粘合剂进行制粒，然后再进行微片压制，从最终结果来看，不使用粘合剂的粉末直接压片和使用粘合剂的湿法制粒、顶喷制粒压片，对微片的最终成型无明显影响。