[发明专利]一种含氟苯取代恶二唑化合物的制备方法

权利要求书

1.一种含氟苯取代恶二唑化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-5-基)甲基)乙胺的制备方法，以4-氟苯甲醚为起始原料，经过醛基化、肟化、消除、加成、关环、取代反应得到目标产物7，合成路线如下：

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的6步反应是，

(1)以4-氟苯甲醚为起始原料，经过醛基化反应得到2，

(2)把2进行肟化反应，得到3，

(3)把3进行消除反应得到4，

(4)把4进行加成反应得到5，

(5)把5进行关环反应得到6，

(6)把6进行取代反应得到7；

3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的醛基化反应制备化合物2所用的试剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的肟化反应制备化合物3所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的消除反应制备化合物4所用的试剂选自三氯氧磷、浓硫酸、三氟乙酸酐中的一种或几种的混合物；所述的加成反应制备化合物5所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的关环化反应制备化合物6所用的试剂选自氯乙酰氯；所述的取代反应制备化合物7所用的碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的醛基化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一种或几种的混合物；所述的肟化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的消除反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物；所述的加成反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物；所述的关环化反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物7所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的醛基化反应制备化合物2所用的反应温度是-78℃～溶剂的回流温度；所述的肟化反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的消除反应制备化合物4所用的温度是室温～溶剂的回流温度；所述的加成反应制备化合物5所用的温度是室温～溶剂的回流温度；所述的关环化反应制备化合物6所用的温度是0℃～室温；所述的取代反应制备化合物7所用的温度是室温～溶剂的回流温度。