[发明专利]一种含氮氧有机化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及的一种含氮氧有机化合物即N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺制备方法。

技术背景

化合物N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺，结构式为：

本化合物N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺的方法，以4-溴苄胺为起始原料，经过酰化、亲核、还原、成盐酸盐得到目标产物5，合成路线下：

在一种优选的实施方式中，所述的酰化反应制备化合物2所用的试剂选自氯乙酰氯；所述的亲核反应制备化合物3所用的碱选自碳酸钾；所述的还原取代反应制备化合物4所用的所用的还原剂选自氢化锂铝。

在一种优选的实施方式中，所述的酰化反应制备化合物2所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的亲核反应制备化合物3所用的溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺；所述的还原取代反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃。

本发明的有益效果：提供了一种N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺的快速、高效合成方法。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1：

(1)(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺的合成

把12g 4-溴苄胺加入到120ml二氯甲烷中，降温至0℃，滴加氯乙酰氯，搅拌3小时,加入水进行萃取，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到14g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺。

(2)(2-吗啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺的合成

把14g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺加入到110ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入6g碳酸钾和8g吗啉，再加热回流过夜，冷却至室温，浓缩，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得17g(2-吗啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺。

(3)N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺的合成

把17g(2-吗啉-N-乙酰胺基)-3-甲基苯甲胺加入到150ml四氢呋喃中，降温至0℃，缓慢加入6.5g四氢铝锂，0℃搅拌6小时，加入水，过滤，滤液浓缩，得到12g N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺。

实施例2：

(1)(2-氯-N-乙酰胺基)-3-溴苯甲胺的合成

把10g 4-溴苄胺加入到120ml四氢呋喃中，降温至5℃，滴加氯乙酰氯，搅拌4小时,加入水进行萃取，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到11g(2-氯-N-乙酰胺基)-3-溴苯甲胺。

(2)(2-吗啉-N-乙酰胺基)-3-溴苯甲胺的合成

把11g(2-氯-N-乙酰胺基)-3-溴苯甲胺加入到100ml甲苯中，加入5.7g三乙胺和6.3g吗啉，再加热回流过夜，冷却至室温，浓缩，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得12.9g(2-吗啉-N-乙酰胺基)-3-溴苯甲胺。

(3)N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺的合成

把12.9g(2-吗啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺加入到140ml乙醚中，降温至0℃，缓慢加入5.4g四氢铝锂，0℃搅拌4.5小时，加入水，过滤，滤液浓缩，得到11.2g N-(3-溴苄基)-2-吗啉乙胺。