[发明专利]拮抗痤疮丙酸杆菌和革兰氏阳性菌生长的链球菌及其代谢产物

说明书

本发明提供一株缓症链球菌(Streptococcus mitis，CGMCC No.12916)，可用于调节哺乳动物皮肤的寄居菌群，并可预防、治疗、缓解、减轻、和治愈痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)和金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)的感染症状，包括矫形外科的痤疮丙酸杆菌和院内金黄色葡萄球菌感染。该链球菌的多肽成分与痤疮丙酸杆菌噬菌体可协同作用于痤疮丙酸杆菌。相关的制剂可用于皮肤美容、皮肤感染、外科感染等领域。

技术领域

本发明涉及利用缓症链球菌(Streptococcus mitis)及其代谢产物，拮抗痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)等革兰氏阳性细菌的生长，用于皮肤和整形外科的痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌感染的干预。

背景技术

痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)是皮肤常驻菌之一，革兰氏阳性，厌氧生长，具有生成细菌生态膜(biofilm)的特性；参与了寻常痤疮(acne vulgaris)的形成，也是整形外科感染造成手术失败的重要致病菌之一；相关的感染常与多重细菌耐药性相关联。金黄色葡萄球菌亦是皮肤常驻菌，也参与痤疮的形成，并造成院内感染，同样具有多重耐药性。

通常寻常痤疮的患者习惯于长期用抗生素治疗，虽然治疗有效，但抗生素会有副作用。抗生素的使用会导致痤疮丙酸杆菌耐药性发育，结果治疗无效和将耐药性转移到皮肤的其他细菌和密切接触的胃肠道菌群。

缓症链球菌也是体表和粘膜的常驻菌之一，革兰氏阳性，兼性生长；与某些其他链球菌相仿，其代谢产物具有调节皮肤常驻菌生长的作用，如细菌素(bacteriocin)类产物，更具有拮抗痤疮丙酸杆菌生长的作用。

本发明分离出的缓症链球菌株及其无细胞产物具有强烈拮抗痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌生长的能力，具有对皮肤和整形外科感染痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的干预潜力。是抗生素之外的抗菌物。

发明内容

本发明中分离到的缓症链球菌，能有效拮抗痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。特别是本发明确定该细菌的无细胞产物能强烈拮抗痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。

本发明涉及分离到的缓症链球菌，用作活性物能显著地拮抗痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的感染，尤其是能破坏并杀灭具有细菌生态膜生长方式的痤疮丙酸杆菌。

本发明涉及缓症链球菌的无细胞代谢产物，用作活性物能显著地拮抗痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的感染。

本发明涉及提取并纯化缓症链球菌代谢产物。

进而，本发明提供了抗生素之外的干预细菌感染的方法，尤其是针对痤疮丙酸杆菌的细菌生态膜生长方式及其抗生素耐药性，以及针对金黄色葡萄球菌耐药株的干预方法；以一种组合给药方式，针对皮肤分离到的痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌，有效减少并杀灭痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌；尤其是缓症链球菌的无细胞代谢产物，以有效的剂量杀灭痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌。

本发明也提供组合给药方式杀灭或抑制痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌。使用该方法的媒介可以是食品、制造食品的物质、化妆品介质、医学设备、皮肤、外科灌输、或金属、塑料、瓷器、或玻璃表面。该媒介可以是惰性载体，也可以按常规的杀菌方式使用，如外敷或涂抹等。

本发明也提供一种新的、由一种或多种提取的缓症链球菌代谢产物的杀菌剂，用于消毒或杀灭痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌，以保护任何需要的，包括但不限于食品、制造食品的物质、食品制备区域、化妆品介质、外科灌输、金属、塑料、搪瓷器、瓷器、或玻璃表面、医学设备和仪器，皮肤。

本发明所涉及的缓症链球菌CGMCC No.12916，能有效杀灭皮肤上分离的痤疮丙酸杆菌、以及ATCC29399、ATCC6919、ATCC11827等痤疮丙酸杆菌菌株，以及金黄色葡萄球菌。但对大肠埃希氏菌则无此拮抗效应。