[发明专利]桂皮醛及衍生物在制备抑制肾脏钠重吸收的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医疗领域，特别涉及桂皮醛及衍生物在制备抑制肾脏钠重吸收的药物中的用途。

背景技术

肾脏在维持水钠平衡中发挥重要作用。90％以上的水钠在肾小管被重吸收。其中，60％以上的钠主要通过近端小管重吸收；约30％的钠在髓袢升支粗段通过钠Na⁺-K⁺-2Cl^-同向转运体(NKCC)重吸收；约7％的钠在远曲小管通过Na⁺-Cl^-协同转运体(NCC)重吸收；剩下的钠在集合管通过上皮钠通道(ENaC)重吸收。进入肾小管上皮细胞的Na⁺随即被细胞基侧膜的Na⁺/K⁺-ATPase(钠泵)泵入细胞组织间隙。其中，近端小管钠重吸收在维持水钠平衡中起着十分重要的作用。

过量盐摄入会引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、氧化应激损伤和肾脏钠水潴留等病理生理改变。肾脏钠盐排泄障碍是高盐饮食导致钠水潴留的重要因素。促进肾脏排钠可防止钠水潴留。如前所述影响尿钠重吸收的多个通道可通过利尿剂进行特异性干预，但长期大量或联合应用利尿剂可导致代谢紊乱等副作用。因此，探索新的干预靶点和安全有效的利尿剂以促进尿钠排泄具有重要意义。

桂皮醛(cinnamaldehyde)又名肉桂醛，天然存在于斯里兰卡肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。桂皮醛有顺式和反式两种异构体，现商用的桂皮醛，无论是天然的或者是合成的桂皮醛，都是反式体。桂皮醛是GB2076-2011规定的允许使用的食品用合成香料，已广泛用于制备肉类、调味品、口腔护理用品、口香糖、糖果用香精。

所述桂皮醛的结构式如下所示：

桂皮醛分子式：C₉H₈O；桂皮醛相对分子质量：132.16。

既往研究发现桂皮醛具有抗菌、抗肿瘤和镇痛等作用。

既往使用的利尿剂存在不良反应发生率高的缺点和不足，耐受性差，因此降低了患者的服药的依从性。因此，本领域需要安全有效、不良反应发生率低的新利尿剂，为临床医生和患者提供更好的药物选择。

发明内容

发明的目的是提供一种桂皮醛及衍生物在制备抑制肾脏钠重吸收的药物中的用途，该药物专门针对高盐饮食人群，可以克服了现有利尿剂的局限性和毒副作用，是一种安全有效的利尿新药物。

本发明的技术方案是：

桂皮醛及衍生物在制备抑制肾脏钠重吸收的药物中的用途。

所述桂皮醛为反式异构体。

所述桂皮醛通过激活TRPA1促进钙内流。

凡能通过激活TRPA1促进钙内流的桂皮醛衍生物，都可用作制备抑制肾脏钠重吸收的药物。

本发明所述药物，桂皮醛及衍生物可以采用药物组合物用于抑制肾脏钠重吸收，其中包括抑制肾脏钠重吸收的有效量和药用载体或赋形剂。

所述桂皮醛及衍生物可单独或以药物组合物形式使用并可通过口服，非肠道或局部途径给予。举例讲，本发明药物组合物的口服剂型可为片剂、胶囊、溶液或悬浮液等。

所述桂皮醛及衍生物的给药剂量取决于多种因素如性别、年龄、体重或给药途径，其药物用药量为每公斤体重每天2-100mg，较好的技术方案是所述药物的用量为每公斤体重每天20-30mg。

动物实验结果表明，

本发明所述吴桂皮醛采用纯天然提取的桂皮醛，作为一种已知化合物可通过本领域已知方法制备或从市场上获得。

发明人在小鼠动物上采用口服给药途径，在高盐喂养的WT小鼠模型中观察证实桂皮醛可显著促进所述小鼠的尿钠排泄具有治疗作用，实验验证了桂皮醛药物通过激活TRPA1能促进钙内流，可促进尿钠排泄缓解高盐导致的肾脏功能损害。因此，本发明所述药物，能有效促进肾脏排钠，发挥利尿剂的作用，保护高盐饮食导致的肾脏损害，且无明显不良反应。

本发明具有以下有益效果：能有效降抑制尿钠重吸收，促进尿钠排泄，并改善高盐导致的肾脏功能损伤，无明显不良反应发。其有效成分桂皮醛为植物来源的天然化合物，非人工合成，是一种安全有效的、不良反应少的促进尿钠排泄的药物，无明显毒副作用。

下面的试验实施例是对本发明的进一步详细说明但不意味着对本发明的限制。

附图说明