[发明专利]一种苯并咪唑类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法。

技术背景

化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑，结构式为：

本化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法，以5-甲氧基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到目标产物5，合成步骤如下：

(1)以5-甲氧基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原反应得到2；

(2)把2进行关环反应，得到3；

(3)把3进行氯化反应得到4；

(4)把4进行亲核反应得到5；

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自氢气；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自4-二甲氨基吡啶；所述的氯化反应制备化合物4所用的试剂选自三氯氧磷；所述的亲核反应制备化合物5所用的碱选自碳酸钾。

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自乙腈；所述的氯化反应制备化合物4所用的溶剂选自三氯氧磷；所述的亲核反应制备化合物5所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的水解反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。

本发明涉及一种苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)4-甲氧基-1,2-二苯胺的合成

把32g 5-甲氧基-2-硝基苯胺加入到350ml甲醇中，加入3.2g 10％钯碳,通入氢气，搅拌过夜,过滤,收集滤液，浓缩，得到24g 4-甲氧基-1,2-二苯胺。

(2)5-甲氧基-2-氧代-1,3-二叔丁氧羰基-2H-苯并[d]咪唑的合成

把41g二碳酸二叔丁酯加入到400ml乙腈中，加入0.4g 4-二甲氨基吡啶，室温搅拌40min,再加入23g 4-甲氧基-1,2-二苯胺，加热回流搅拌16小时，冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到17g 5-甲氧基-2-氧代-1,3-二叔丁氧羰基-2H-苯并[d]咪唑。

(3)2-氯-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑的合成

把16g 5-甲氧基-2-氧代-1,3-二叔丁氧羰基-2H-苯并[d]咪唑加入到180ml三氯氧磷中，加热回流搅拌3小时，把反应液缓慢倒入冰水中，加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得11g 2-氯-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑。

(4)5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的合成

把10g 2-氯-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑加入到130ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入15g无水碳酸钾和9g 4-甲基哌啶，加热回流搅拌2小时，冷却，加入水和乙酸乙酯萃取，分液，收集有机相，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到7g 5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑。