[发明专利]UBE2T基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及UBE2T基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNA interference,RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters 2005；579:5996-6007.)。

泛素蛋白酶体途径是蛋白降解的主要途径,在此过程中,泛素(76个氨基酸组成的多肽)在ATP的作用下被泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1)转移至泛素偶联酶(ubiquitin-conjugating enzyme,E2),再由泛素连接酶(ubiquitin ligase,E3)转移至底物蛋白上。当底物蛋白结合一个或者多个泛素后会被蛋白酶体识别进而被降解为多肽。E2在蛋白泛素化降解过程中起着承前启后的作用,UBE2T(ubiquitin-conjugating enzyme 2T)是近期发现的E2家族的一员。目前,关于UBE2T的研究主要集中在起在DNA损伤修复途径中的作用,主要是UBE2T参与FA通路(Fanconi anemia pathway)过程中FANCD2的泛素化,从而激活DNA损伤修复过程。

然而UBE2T在肿瘤中的作用少见报道。

发明内容

本发明的目的在于公开与人UBE2T基因相关的治疗方法及药物，以RNA干扰(RNAi)为手段研究UBE2T基因在肿瘤细胞的存活和凋亡过程中的作用。

本发明第一方面，以RNA干扰为手段，研究了UBE2T基因在肿瘤发生和发展中的作用，公开了一种抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法，该方法包括：向肿瘤细胞施用一种能够特异性抑制UBE2T基因的转录或翻译，或能够特异性抑制UBE2T蛋白的表达或活性的分子，以此来抑制肿瘤细胞的生长、增殖、分化和/或存活。

所述肿瘤细胞选自其生长与UBE2T蛋白的表达或活性相关的肿瘤细胞。较优的，所述肿瘤细胞选自乳腺癌。

所述抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法中，所述分子的施用量为足够降低UBE2T基因的转录或翻译，或者足够降低UBE2T蛋白的表达或活性的剂量。进一步的，所述UBE2T基因的表达至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。

所述分子可选自但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA(esiRNA)或者短发夹RNA(shRNA)。

所述双链RNA、核酶、esiRNA或者shRNA含有UBE2T基因的启动子序列或UBE2T基因的信息序列。

进一步的，所述双链RNA为小干扰RNA(siRNA)。所述小干扰RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与UBE2T基因中15-27个连续的核苷酸序列基本相同。所述小分子干扰RNA能特异性结合靶序列所编码的mRNA片段，并特异性沉默人UBE2T基因的表达。

进一步的，所述小干扰RNA的第一链序列与UBE2T基因中的靶序列基本相同。较优的，所述UBE2T基因中的靶序列含有SEQ ID NO:1所示序列。