[发明专利]包括储药器的电子药丸

说明书

技术领域

本发明涉及一种电子药丸，用于在通过胃肠道的同时以受控制的方式定量给药（dose a medicine）。本发明还涉及一种用于制备电子药丸的方法。

背景技术

电子药丸是具有用于在消化道的穿程期间分配药（dispense medicine）以用于治疗处理的电子控制电路的可吸收胶囊。电子药丸通常包括储药器（medicine reservoir）、分配开口（dispensing opening）、以及用于将药从储药器传输到分配开口的泵。通常，电子药丸还包括用于在期望的时刻（例如响应于来自诸如可以是药丸的组成部分的pH传感器之类的传感器的信号）而激活分配泵的控制装置。在吞咽之后，通过肌肉沿消化道的蠕动使得药丸沿消化道移动。在药丸穿过肠期间，其以大约1米/小时的速度从幽门漂流到回盲瓣。由于叠加在漂流速度上的小肠蠕动，发生大的速度变化，从而推动药丸来回通过肠。这样，在药丸将通过肠壁被吸收或者变为局部生效之前，从药丸释放的药物被充分混合。

电子药丸的一个实例在WO 2006077529中公开。

迄今为止，电子药丸特别适合分配药液。然而，许多药是粉末状的。粉末状的药通常具有更好的稳定性和保质期。问题是：干粉末呈现弹性、塑性、以及粘性的行为特性。这基本上是颗粒的机械强度问题。当其被紧密打包时，其像弹性体那样表现，从而需要大的机械载荷来使其变形。当粉末的颗粒之间的相互作用弱于粉末颗粒的机械强度时，打包的粉末像弹塑性材料那样表现。在机械载荷的特定值以下，粉末像弹性体那样表现；在该值以上，粉末呈现塑性行为特性。当其被强有力地搅动时，其像流体那样起作用：粉末的颗粒之间的空间被空气或者液体占据，并且这导致粉末颗粒可以被容易地以低机械载荷移位。由于粉末此复杂的行为特性，诸如电子药丸之类的微型系统中的精确计量和分配是有问题的。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种电子药丸系统，其即使在药以粉末状可用时也允许对这些药进行精确计量和定量给药。

本发明的该目的是利用根据本发明的电子药丸实现的，其中该药丸包括：至少一个储药器，其具有释药开口，并且至少部分地填充有包括一个或者多个活性成分在惰性载体中的散布体（dispersion）的药。在这方面，惰性是指载体材料不与活性成分和患者的肠胃组织发生化学反应并且载体材料不溶解所述成分。

在患者吞咽电子药丸之后，药用成分按命令散布。由于肠蠕动，惰性载体被冲走并且粉末暴露于肠内部的水相环境。药溶解并且通过肠黏膜屏障或者变为局部生效。

制药学上的活性成分可以例如是固体粉末材料。糊状散布的粉末颗粒的平均颗粒大小可以例如为小于或者等于10微米，例如50纳米到10微米、或者50纳米到5微米、或者50纳米到1微米。具有50纳米到5微米（例如50纳米到4微米或者50纳米到2微米）的平均颗粒大小的微球是适合的实例。

与直接服用粉末状的药相比较，使用电子药丸具有以下额外的优点：有效地保护药，以防在口中的酶性变质以及在胃中的化学分解。

散布体中粉末的含量越低，颗粒之间的相互作用越小，并且糊剂可以被更容易地变形。

散布体例如可以是糊剂。具有在20摄氏度以及104秒^-1的剪切速率下测量的4 Pa.s以下（例如0.1到2 Pa.s）的粘度的成分被视为特别适合由电子药丸散布的糊剂或者糊状散布体。一种适合的测量固定剪切速率粘度的方式是用于振荡模式下的、具有104秒^-1的剪切速率的ASTM Test D4287-87中描述的锥板式技术。锥例如具有0.5度的角度以及7.5毫米的半径。

糊状散布体或者糊剂是这样的物质：其在被施加足够大的载荷或者压力之前表现为固体，而在施加了该足够大的载荷或者压力时其像流体那样流动。

活性成分可以例如是制药学上的活性成分或者可选地具有散布剂、添加剂以及助剂的混合物或者营养物或者营养物混合物。

惰性载体基体是与活性成分之间没有化学活性并且不溶解粉末颗粒的化合物或者化合物成分。