[发明专利]靶向JAML受体的单链抗体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种靶向JAML受体的单链抗体，其重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或其保守型变异序列，其轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示或其保守型变异序列。单链抗体无FC段，不与非靶细胞的FC受体结合，单链抗体在体内清除快；单链抗体也有易于构建和表达，易于大批量制备等优点。

技术领域

本发明涉及一种靶向JAML受体的单链抗体及其制备方法和应用，属于生物技术领域。

背景技术

JAML(junctional adhesion molecule–like protein)，作为JAMs(Junctionaladhesion molecules)蛋白家族的一员，可以促进嗜中性粒细胞以及单核细胞到内皮细胞上的粘附，介导血液循环中的白细胞在炎症部位聚集的过程；JAML也可以介导γδT细胞的活化增殖，促使细胞分泌细胞因子IL-2、TNFα、IFN-g。因此JAML可作为免疫治疗的靶点，例如急性或慢性创伤修复等。

目前已有文献发现HL4E10是针对于JAML受体靶点的外源刺激性抗体，HL4E10与JAML内源性受体CAR具有相同效应，两者结合后可使γδT细胞或者单核-巨噬细胞产生细胞因子、生长因子以及激活MAP通路的活化等，因此可引起细胞的增殖等效应。

单链抗体是抗体可变区轻链(VL)和重链(VH)由一个肽链linker(10-15个氨基酸)链接区来连接的。完整抗体的相对分子质量较大，体内应用时难以穿越血管进入靶部位。单链抗体相对分子质量小，容易通过血管壁，容易穿透实体瘤，是导向药物首选的载体；单链抗体免疫原性弱，不易引起超敏反应和排斥反应；单链抗体无FC段，不与非靶细胞的FC受体结合，单链抗体在体内清除快；单链抗体易于构建和表达，易于大批量制备等优点。目前，尚未发现有靶向JAML受体的相关单链抗体的报道。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种靶向JAML受体的单链抗体及其制备方法和应用，用于解决现有技术中的不足。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种靶向JAML受体的单链抗体，其重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或其保守型变异序列，其轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示或其保守型变异序列。

SEQ ID NO:1具体的为:V L E P L S L T V I S G W Q G L M I A T N L R I DK V K S Q T Y A F Y V Q Q V

SEQ ID NO:2具体的为:S L P V A Q T C D S Y W Q G P V E R S P F S G A TK A E Y Q D N W G T T G N

优选地，其重链可变区和轻链可变区的连接区序列如SEQ ID NO:3所示或其保守型变异序列。

SEQ ID NO:3具体的为G S G G G.

本发明的另一个方面提供了一种分离的DNA分子，编码如权利要求1-2任一权利要求所述的抗体的重链和/或轻链的可变区或全长氨基酸序列。