[发明专利]一种高品质阿卡波糖的纯化方法有效

专利信息
申请号: 201610788079.8 申请日: 2016-08-31
公开(公告)号: CN106397506B 公开(公告)日: 2019-06-11
发明(设计)人: 许乐义;徐亚强;谢海松 申请(专利权)人: 杭州中美华东制药有限公司
主分类号: C07H15/203 分类号: C07H15/203;C07H1/06
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 310011 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 阿卡波糖 工业化大生产 高品质 阳离子树脂柱 预处理 稀盐酸溶液 生产周期 多次上柱 洗脱溶剂 阳离子盐 用药安全 质量稳定 发酵液 阴离子 树脂 脱出 除盐 收率 脱除 吸附 制备 生产成本 节约
【权利要求书】:

1.一种工业化生产高品质阿卡波糖的纯化方法,包括以下步骤:

(1)将按照常规方法预处理的阿卡波糖发酵液经过阳离子交换树脂层析柱,收集料液;

(2)接着用稀盐酸项洗阳离子交换树脂层析柱,收集洗脱液;

(3)将步骤(1)中的料液和步骤(2)中的洗脱液进一步按照常规方法纯化,获得成品;

其中,

步骤(1)中所述阳离子交换树脂为强酸性苯乙烯系大孔型CT151、强酸丙烯酸系大孔型HZ-12、强酸性苯乙烯系凝胶型JK006;

步骤(1)和步骤(2)中所述层析柱洗脱温度为15~25℃;

步骤(2)中所述稀盐酸的浓度为0.02~0.04mol/L;

步骤(3)中所述进一步按照常规方法纯化,是指经阴离子交换树脂层析柱,上柱完成后直接用反渗透水洗脱阴离子交换树脂层析柱,脱除阴离子,然后按照现有技术中公开的柱层析方法进行洗脱、浓缩。

2.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述阳离子交换树脂为强酸性苯乙烯系大孔型CT151。

3.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)和步骤(2)中所述层析柱洗脱温度为20℃。

4.如权利要求1或2所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述阿卡波糖预处理液流量控制在0.5~1.5倍柱体积/小时。

5.如权利要求4所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述阿卡波糖预处理液流量控制在1倍柱体积/小时。

6.如权利要求1或2所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述阳离子交换树脂层析柱内径和填装高度之比为1∶2~3。

7.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于:步骤(2)中所述稀盐酸的浓度为0.03mol/L。

8.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于:步骤(2)中所述稀盐酸的流量控制在0.5~1.5倍柱体积/小时;所述稀盐酸用量为1~2倍柱体积。

9.如权利要求8所述的纯化方法,其特征在于:步骤(2)中所述稀盐酸的流量控制在1倍柱体积/小时;所述稀盐酸用量为1.5倍柱体积。

10.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的浓度为0.5~1.0%(W/W);所述预处理阿卡波糖发酵液重量与阳离子交换树脂柱填料重量比为1∶5~8。

11.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的PH值为4.5~5.0。

12.如权利要求1或2所述的纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述阳离子交换树脂再生方法如下:

A、控制液位高于树脂面,然后用空气反冲树脂,使树脂翻腾松散,然后用饮用水反冲树脂5分钟,赶尽树脂间气泡,并保证树脂不出来,关闭饮用水,树脂自然沉降;

B、用5%NaOH控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂,NaoH用量为树脂体积3倍体积,然后用空气反冲树脂10分钟,反冲完毕后,浸泡树脂不少于6小时;

C、浸泡完成后,用反渗透水反洗树脂,控制树脂不超出反冲溢出口,将树脂内絮凝物反冲干净,然后正洗树脂至pH<8.0;

D、然后用5%HCl控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂,HCl用量为树脂体积3倍体积,然后用空气反冲树脂10分钟,反冲完毕后,浸泡树脂不少于6小时;

E、浸泡完成后,用反渗透水反洗树脂,控制树脂不超出反冲溢出口,将树脂内絮凝物反冲干净,然后正洗树脂至pH>4.5,树脂再生完毕。

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