[发明专利]一种靶向人CD123的嵌合受体配体及其应用

权利要求书

1.一种靶向人CD123的嵌合受体配体，包含：基于IL-3分子的CD123结合结构域、跨膜区及胞内信号结构域。

2.根据权利要求1所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其中CD123结合结构域包含SEQ ID NO：1的至少100个连续氨基酸残基。

3.根据权利要求1所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其中编码CD123结合结构域的氨基酸序列为SEQ ID NO：1或2所示，或与其具有85％～99％或90％～99％或95％～99％同一性的改造的氨基酸序列。

4.根据权利要求1或2所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其中所述嵌合受体配体包含两个或更多个基于IL-3分子的CD123结合结构域。

5.根据权利要求1～4任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其中所述跨膜区选自CD4、CD8α、CD28、PD1和/或4-1BB跨膜区。

6.根据权利要求5所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于跨膜区为CD8α跨膜区。

7.根据权利要求1～6任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于胞内信号结构域包括信号传导结构域和/或共刺激信号结构域，选自以下信号分子的细胞内结构域：CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、CD3、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83特异性结合的配体和其任意组合。

8.根据权利要求7所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于胞内信号结构域包括信号传导结构域和/或共刺激信号结构域，进一步优选CD3、4-1BB和/或CD28信号结构域。

9.根据权利要求1～8任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于包含胞外信号肽结构，优选CD8α信号肽、GM-CSFRα信号肽、CD4信号肽或IL-3信号肽。

10.根据权利要求9所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于胞外信号肽优选CD8α信号肽或IL-3信号肽，更优选为IL-3信号肽。

11.根据权利要求9～10任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其胞外信号肽包含SEQ ID NO：3所示的IL-3信号肽氨基酸序列。

12.根据权利要求9～10任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其胞外信号肽包含SEQ ID NO：4所示的CD8α信号肽氨基酸序列。

13.根据权利要求1～12任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于不包含铰链区结构。

14.根据权利要求1～12任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于包括铰链区结构，优选CD8α分子。

15.根据权利要求14所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其铰链区包含SEQ ID NO：5所示的CD8α铰链区氨基酸序列。

16.根据权利要求1～15任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于跨膜区结构包含SEQ ID NO：6所示的CD8α跨膜区氨基酸序列，或SEQ ID NO：7所示的CD28跨膜区氨基酸序列。

17.根据权利要求1～16任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于胞内信号传导结构域包含SEQ ID NO：8所示的CD3zeta氨基酸序列。

18.根据权利要求1～17任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于胞内共刺激信号结构域包含SEQ ID NO：9所示的4-1BB氨基酸序列，和/或SEQ ID NO：10所示的CD28氨基酸序列。

19.根据权利要求1～18任一项所述的靶向人CD123的嵌合受体配体，其特征在于编码的氨基酸序列为SEQ ID NO：14所示，或与其具有95％～99％同一性的氨基酸序列。