[发明专利]基于二氧化硅的pH敏感的荧光纳米材料、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种基于二氧化硅的pH敏感的荧光纳米材料，其特征在于：所述荧光纳米材料的粒径在30-200nm范围之间；以及

所述荧光纳米材料的内核为二氧化硅纳米粒子，所述二氧化硅纳米粒子的表面通过对pH敏感的化学键与荧光染料连接；所述对pH敏感的化学键选自亚胺键、马来酸二甲酯键、腙键、肟键、酰腙键、缩醛/缩酮键、原酸酯键中的一种或多种；所述荧光染料选自荧光素类、罗丹明类、花青素类、碳菁类荧光染料中的一种或多种；所述荧光纳米材料能够在所述对pH敏感的化学键断裂之后使所述荧光染料游离出来，从而显示出强烈的荧光。

2.根据权利要求1所述的荧光纳米材料，其特征在于，所述二氧化硅纳米粒子的制备原材料选自正硅酸乙酯、氨基丙基三乙氧基硅烷、氨基丙基三甲氧基硅烷和聚乙二醇连接的硅烷中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的荧光纳米材料，其特征在于，所述二氧化硅纳米粒子的表面还通过EDC/NHS反应键合有靶分子，所述靶分子包括小分子以及抗体类靶分子。

4.根据权利要求3所述的荧光纳米材料，其特征在于，当且仅当所述荧光纳米材料达到靶组并进入细胞溶酶体或内涵体之后，对pH敏感的化学键才会发生断裂发出强烈的荧光。

5.一种基于二氧化硅的pH敏感的荧光纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，将乙醇、氨水、去离子水混合，在30℃条件下搅拌0.5～1h；

步骤2，迅速加入硅烷试剂，继续剧烈机械搅拌15min～24h，反应结束后离心洗涤，将固体产物分散在乙醇中，由此得到二氧化硅纳米粒子；

步骤3，将荧光染料分散在二甲基亚砜中，滴加到步骤2制备得到的二氧化硅纳米粒子中，根据需要加入不同的催化剂进行反应0-24h，分离纯化得最终产物；其中，所述最终产物的内核为二氧化硅纳米粒子，所述二氧化硅纳米粒子的表面通过对pH敏感的化学键与荧光染料连接，所述对pH敏感的化学键选自亚胺键、马来酸二甲酯键、腙键、肟键、酰腙键、缩醛/缩酮键、原酸酯键中的一种或多种；所述荧光染料选自荧光素类、罗丹明类、花青素类、碳菁类荧光染料中的一种或多种；所述荧光纳米材料能够在所述对pH敏感的化学键断裂之后使所述荧光染料游离出来，从而显示出强烈的荧光。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，该制备方法还包括：

步骤4，将步骤3的最终产物分散到去离子水或pH为7.4的磷酸缓冲盐溶液中，通过EDC/NHS反应将靶分子连接到所述最终产物的表面。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述靶分子包括小分子以及抗体类靶分子。

8.根据权利要求1-4任意一项所述的基于二氧化硅的pH敏感的荧光纳米材料在制备活体荧光成像显影剂中的应用。