[发明专利]一种合成茴香硫醚的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成茴香硫醚的方法，特别是采用季铵盐作为甲基化试剂合成茴香硫醚的方法。

背景技术

茴香硫醚(又名苯甲硫醚)为无色透明液体，不溶于水，易溶于丙酮等有机溶剂，其结构式如式S-1所示。茴香硫醚用途广泛，可作为新一代抗生素罗非昔布的合成原料，也是合成杀虫剂、杀菌剂等农药的中间体，具有重要的研究价值。

目前主要通过苯硫酚的甲基化反应来合成茴香硫醚。文献报道的甲基化试剂主要采用硫酸二甲酯(Phosphorus，Sulfur and Silicon and the Related Elements，180(7)，1701-1712；2005)、碳酸二甲酯(Green Syntheses Series，1，123-132；2014)、碘甲烷(Journal of the Iranian Chemical Society，6(4)，749-753；2009)和甲醇(Kokai Tokkyo Koho，JP2002-371056A，26Dec 2002)。其中，硫酸二甲酯作为甲基化试剂的方法由于毒性大，原子利用率低，已经逐步淘汰；而碳酸二甲酯虽然毒性较小，但是仍存在原子利用率低，使用成本较高等问题；碘甲烷作为甲基化试剂的方案效果虽然很好，可以达到95％以上的收率，但是由于碘甲烷的毒性大、价格高，并不适用于工业化生产方案；甲醇是上述四种方案中最合适的甲基化试剂，文献报道采用活性氧化铝作为催化剂，在固定床反应器中，苯硫酚的甲基化反应可以达到97％以上的收率，但是由于反应原料苯硫酚含有硫元素，会对一般催化剂造成毒性反应而降低催化活性，因此，催化剂稳定性是否能保证是上述反应是否有实际价值的决定性因素，而文献并未说明这一点，因此本发明认为甲醇的催化甲基化合成茴香硫醚方法并不完全可靠。

基于以上的分析，本发明认为目前的茴香硫醚合成方案都有各自的问题，因此，寻找一种收率较高、环境影响小、成本低的合成工艺对茴香硫醚的生产意义重大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种茴香硫醚的合成方法，在本发明中，以苯硫酚钠为反应原料，季铵盐作为甲基化试剂，醇作为溶剂。目前，采用季铵盐作为S-烷基化试剂合成茴香硫醚的方法并没有文献报道。采用本发明的方法合成茴香硫醚具有操作简单、收率较高、后处理简单等优点。

本发明提供的茴香硫醚的合成方法，包括如下步骤：在醇溶剂中，使苯硫酚钠与季铵盐反应。

在优选实施方案中，所述季铵盐为三丁基甲基氯化铵、三丙基甲基氯化铵、三乙基甲基氯化铵或四甲基氯化铵。

在另一个优选实施方案中，所述苯硫酚钠与所述季铵盐的摩尔比为1∶1～1∶5，优选为1∶1～1∶3。

在另一个优选实施方案中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或正丁醇。

在另一个优选实施方案中，所述苯硫酚钠与所述醇溶剂的质量比为1∶1～1∶10，优选为1∶1～1∶5，更优选为1∶1～1∶2。

在另一个优选实施方案中，所述反应的温度为50℃～180℃，优选为50℃～150℃，更优选为65℃～115℃。

在另一个优选实施方案中，所述反应时间为2～24小时，优选为2～15小时，更优选为5～10小时。

在另一个优选实施方案中，在反应结束后，还包括以下步骤：减压脱除溶剂，用水洗涤反应混合物，收集油相，减压精馏，收集(10mmHg，67-69℃)馏分，即得茴香硫醚产品。

在一个具体实施方案中，包括以下步骤：

1)以苯硫酚钠、季铵盐为原料，其中苯硫酚钠∶季铵盐＝1∶1～1∶3(摩尔比)，在三口烧瓶中进行反应，醇为溶剂，反应温度为65℃～115℃，反应时间为5～10小时。反应结束后，减压脱除溶剂，并用200mL*3的去离子水洗涤脱除溶剂后的混合物，收集油相直接减压精馏，收集(10mmHg，67-69℃)馏分即为产品，收率均≥97.2％，纯度均≥99.1％。

2)所述季铵盐为三丁基甲基氯化铵、三丙基甲基氯化铵、三乙基甲基氯化铵、四甲基氯化铵。

3)所述醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇，其中苯硫酚钠∶醇＝1∶1～1∶2(质量比)。