[发明专利]抗转移疗法中AXL信号传导的抑制

权利要求书

1.一种可溶性AXL变体多肽，其中所述多肽缺乏AXL跨膜域且相对于野生型AXL序列包含至少一个氨基酸修饰，且其中所述改变增加所述AXL多肽结合于GAS6的亲和力。

2.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中所述可溶性AXL变体多肽在所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)的选自由以下组成的组的区域中包含至少一个氨基酸修饰：1)15-50之间，2)60-120之间，和3)125-135之间。

3.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中所述可溶性AXL变体多肽包含在所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)的19、23、26、27、32、33、38、44、61、65、72、74、78、79、86、87、88、90、92、97、98、105、109、112、113、116、118或127位的至少一个氨基酸修饰或它们的组合。

4.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中所述可溶性AXL变体多肽包含选自由以下组成的组的至少一个氨基酸修饰：1)A19T，2)T23M，3)E26G，4)E27G或E27K，5)G32S，6)N33S，7)T38I，8)T44A，9)H61Y，10)D65N，11)A72V，12)S74N，13)Q78E，14)V79M，15)Q86R，16)D87G，17)D88N，18)I90M或I90V，19)V92A、V92G或V92D，20)I97R，21)T98A或T98P，22)T105M，23)Q109R，24)V112A，25)F113L，26)H116R，27)T118A，28)G127R或G127E，和29)G129E，和它们的组合。

5.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中所述AXL变体包含相对于所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)在以下位置的氨基酸改变：(a)甘氨酸32；(b)天冬氨酸87；(c)缬氨酸92；和(d)甘氨酸127。

6.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中甘氨酸32残基由丝氨酸残基置换，天冬氨酸87残基由甘氨酸残基置换，缬氨酸92残基由丙氨酸残基置换，或甘氨酸127残基由精氨酸残基置换，或它们的组合。

7.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中所述AXL变体包含相对于所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)在以下位置的氨基酸改变：(a)谷氨酸26；(b)缬氨酸79；(c)缬氨酸92；和(d)甘氨酸127。

8.根据权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽，其中谷氨酸26残基由甘氨酸残基置换，缬氨酸79残基由蛋氨酸残基置换，缬氨酸92残基由丙氨酸残基置换，或甘氨酸127残基由精氨酸残基置换，或它们的组合。

9.一种药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种权利要求1所述的可溶性AXL变体多肽或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其进一步包含至少一种细胞毒剂或药学上可接受的赋形剂或其组合。